Des chercheurs de l'HKUST développent une thérapie ciblant les glycanes pour prévenir les métastases du cancer du sein

Des chercheurs de l'Université des sciences et technologies de Hong Kong (HKUST) ont développé une nouvelle stratégie thérapeutique ciblant les glycanes, appelée thérapie d'agrégation protéique dirigée par les lectines (LPAT), qui prévient l'apparition et la croissance des cancers du sein métastatiques chez des modèles murins. La thérapie repose sur des protéases naturelles sécrétées par les cellules cancéreuses hautement métastatiques pour libérer une protéine activée, qui s'auto-assemble en un complexe protéique hexamère se liant fortement aux cellules cancéreuses du sein hypersialylées.

La LPAT reste inactive jusqu'à ce qu'elle rencontre des protéases dans le microenvironnement tumoral, garantissant que l'activation ne se produit que sur les sites pathologiques. Les cellules non cancéreuses, comme les globules rouges, ne fournissent pas l'environnement biochimique nécessaire à l'activation, ce qui entraîne une faible liaison et une atténuation des effets hors cible. Cette conception répond à une limitation bien connue des anticorps monoclonaux, qui n'ont pas été capables de distinguer efficacement les glycanes associés au cancer des glycanes présents sur les tissus normaux, conduisant à l'échec clinique de nombreuses thérapies anticorps ciblant les glycanes.

Lors d'expériences, les activités d'adhésion, d'invasion et de migration des cellules de cancer du sein hautement métastatiques ont été significativement altérées. Des études in vivo sur des modèles murins ont démontré que la thérapie pouvait complètement inhiber l'apparition de tumeurs pulmonaires métastatiques chez la souris. Selon les chercheurs, « Le niveau de discrimination des glycanes que nous avons observé n'est pas quelque chose qui peut être facilement atteint avec la technologie des anticorps. Et comme nous n'avons fait qu'effleurer cette technologie, nous sommes très enthousiastes à l'idée d'explorer plus avant le potentiel de création d'une thérapie de prévention des métastases. »

Les résultats ont été publiés dans la revue Biomaterials dans une étude intitulée « Targeting hypersialylation via lectin-directed protein aggregation therapy (LPAT) for anti-metastasis applications ». La plateforme modulaire est potentiellement adaptable à d'autres caractéristiques glycaniques dans différents sous-types de cancer.