HKUST 연구진, 유방암 전이 예방하는 글리칸 표적 치료법 개발

홍콩과학기술대학교(HKUST) 연구진이 **렉틴 지향 단백질 응집 치료법(LPAT)**이라는 새로운 글리칸 표적 치료 전략을 개발했다. 이 치료법은 생쥐 모델에서 전이성 유방암의 발생과 성장을 예방한다. 이 치료법은 전이성이 높은 암세포가 분비하는 천연 프로테아제에 의존해 활성화된 단백질을 방출하며, 이 단백질은 자가 조립되어 과시알릴화된 유방암 세포에 강하게 결합하는 6량체 단백질 복합체를 형성한다.

LPAT는 종양 미세환경에서 프로테아제를 만나기 전까지 비활성 상태를 유지하므로 병리적 부위에서만 활성화가 일어난다. 적혈구와 같은 비암성 세포는 활성화에 필요한 생화학적 환경을 제공하지 않아 결합이 약하고 부작용이 줄어든다. 이 설계는 암 관련 글리칸과 정상 조직의 글리칸을 효과적으로 구별하지 못해 많은 글리칸 표적 항체 치료제의 임상 실패를 초래한 단일클론항체의 잘 알려진 한계를 해결한다.

실험에서 전이성이 높은 유방암 세포의 부착, 침습, 이동 능력이 크게 손상되었다. 생쥐 모델을 대상으로 한 생체 내 연구에서는 이 치료법이 생쥐의 전이성 폐 종양 발생을 완전히 억제할 수 있음을 입증했다. 연구진은 "우리가 관찰한 글리칸 식별 수준은 항체 기술로는 쉽게 달성할 수 없는 수준이다. 우리는 이 기술의 표면만 살짝 만져본 상태이기 때문에 전이 예방 치료법을 만들 수 있는 잠재력을 더 탐구하게 되어 매우 기쁘다"고 말했다.

이 연구 결과는 "항전이 적용을 위한 렉틴 지향 단백질 응집 치료법(LPAT)을 통한 과시알릴화 표적화"라는 제목의 연구로 저널 Biomaterials에 게재되었다. 이 모듈식 플랫폼은 다양한 암 아형의 다른 글리칸 특징에도 적용할 수 있을 가능성이 있다.