Descoberta de Medicamentos Orientada por Genômica: Estudo de CNV da AstraZeneca, Acordo com a Helix, Plataforma da Quotient

A AstraZeneca publicou na Nature uma análise em larga escala de variantes de número de cópias (CNVs) em mais de 470.000 indivíduos, um dos maiores estudos do tipo, e firmou um acordo plurianual com a Helix para acesso a dados clínico-genômicos para descoberta de medicamentos. Separadamente, a Quotient Therapeutics está avançando com uma plataforma de genômica somática voltada para desvendar mutações que causam doenças.

A pesquisa mais recente, publicada na Nature, caracteriza grandes deleções ou duplicações de DNA—chamadas variantes de número de cópias (CNVs)—para criar uma das maiores análises de CNV até hoje. Os resultados estão acessíveis abertamente por meio do portal AZPheWAS. De acordo com a AstraZeneca, alvos terapêuticos com insights genéticos humanos têm até sete vezes mais chances de serem aprovados como medicamentos. Quando uma região é duplicada, um gene pode produzir proteína em excesso, o que pode contribuir para doenças; quando uma região é deletada, menos proteína é produzida. Em alguns casos, níveis insuficientes de proteína podem reduzir o risco de doenças, revelando mecanismos naturais de proteção chamados de resiliência genética. A análise multi-ancestral identificou uma duplicação envolvendo o gene HNF1B associada a níveis mais altos da proteína HNF1B e a uma maior probabilidade de desenvolver doença renal crônica. Também descobriu que uma deleção no gene IGHE reduz significativamente os níveis de IgE e oferece proteção natural contra o desenvolvimento de asma e doenças alérgicas.

Em um desenvolvimento separado, a Helix afirmou que fechou um acordo plurianual com a AstraZeneca, dando à gigante farmacêutica acesso às suas coortes de pesquisa GenoSphere, incluindo dados clínicos longitudinais e de exoma aprimorados, para descoberta e desenvolvimento de medicamentos. Os termos financeiros não foram divulgados. O banco de dados da Helix inclui prontuários eletrônicos de saúde que cobrem em média 13 anos por paciente, dados de exoma clínico e backbone de genoma completo, além de sinistros médicos, farmacêuticos e de mortalidade de terceiros. Os participantes são totalmente consentidos e podem ser contatados para estudos de acompanhamento. A Helix firmou acordos semelhantes com a GlaxoSmithKline neste ano e com a Alnylam no ano passado.

A Quotient Therapeutics está desenvolvendo uma plataforma de genômica somática que combina sequenciamento de genoma altamente preciso com análise computacional para identificar mutações somáticas e transformá-las em alvos de medicamentos. As mutações somáticas se acumulam à medida que as células se dividem e respondem a exposições ambientais, criando variação genética entre os tecidos. As taxas de mutação são constantes ao longo do tempo: uma célula sanguínea de uma pessoa de 60 anos terá o dobro de mutações do que uma de uma pessoa de 30 anos. Um adulto tem cerca de 10 bilhões de clones de linfócitos T e, aos 60 anos, eles têm, em média, 2.000 mutações por célula, o que equivale a 10.000 mutações geradas em linfócitos T a cada segundo. Aos 60 anos, cada uma das 3 bilhões de bases do genoma está mutada, em média, 6.000 vezes. As mutações somáticas também desempenham um papel causal na biologia de muitas doenças além do câncer, com algumas mutações protegendo as células contra processos de doenças e outras impulsionando doenças; a Quotient pretende desenvolver medicamentos que imitem mutações protetoras ou revertam os efeitos de mutações causadoras de doenças.