FDA Concede Revisão Prioritária para Regime de Comprimido Único de Bictegravir/Lenacapavir para HIV
O FDA concedeu Revisão Prioritária para o regime de comprimido único de bictegravir/lenacapavir da Gilead para HIV. O NDA é respaldado pelos estudos ARTISTRY-1 e ARTISTRY-2, que demonstraram não inferioridade. A data-alvo PDUFA foi definida para 27 de agosto de 2026.
A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aceitou para Revisão Prioritária o New Drug Application (NDA) para bictegravir 75mg/lenacapavir 50mg (BIC/LEN), um regime de comprimido único de dose diária para o tratamento de HIV-1 em adultos com supressão virológica. Uma data-alvo de 27 de agosto de 2026, conforme o Prescription Drug User Fee Act, foi definida para o pedido.
A terapia combinada reúne bictegravir, um inibidor da transferência da fita da integrase (INSTI), e lenacapavir, um inibidor do capsídeo. O NDA é respaldado por dados dos estudos ARTISTRY-1 e ARTISTRY-2.
O ARTISTRY-1 incluiu adultos com HIV que estavam com supressão virológica (HIV-1 RNA <50 cópias/mL) em regimes complexos. Os participantes do estudo (N=557) foram randomizados na proporção de 2:1 para migrar para BIC/LEN uma vez ao dia (n=371) ou continuar com seu regime complexo estável de base (n=186). No estudo, 0,8% dos pacientes tratados com BIC/LEN apresentaram nível de HIV-1 RNA maior ou igual a 50 cópias/mL, em comparação com 1,1% dos pacientes que continuaram com seu regime complexo de base, cumprindo a margem de não inferioridade. Além disso, o tratamento com BIC/LEN resultou em uma redução mediana de 15mg/dL no colesterol total, ante um aumento mediano de 2mg/dL com o regime de múltiplos comprimidos.
O ARTISTRY-2 incluiu adultos com HIV que estavam com supressão virológica em uso de bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (B/F/TAF). Os participantes do estudo (N=574) foram randomizados na proporção de 2:1 para migrar para BIC/LEN uma vez ao dia (n=383) ou continuar com a terapia B/F/TAF (n=191). O tratamento com BIC/LEN foi não inferior ao B/F/TAF, com 1,3% dos pacientes tratados com BIC/LEN apresentando nível de HIV-1 RNA igual ou superior a 50 cópias/mL, em comparação com 1,0% dos tratados com B/F/TAF. A contagem de células CD4 permaneceu estável, e a migração para BIC/LEN não teve impacto significativo no peso corporal.
Os resultados de uma análise de resistência do ARTISTRY-2 (n=4; 2 pacientes de cada grupo de tratamento) mostraram que resistência emergente ao tratamento não foi detectada em 3 dos 4 participantes (1 participante do BIC/LEN e 2 do B/F/TAF) até a semana 48. Um paciente no grupo BIC/LEN desenvolveu uma substituição isolada da integrase sem resistência fenotípica. Nenhuma mutação no capsídeo foi detectada.
O desfecho primário de ambos os estudos foi a proporção de pacientes com HIV-1 RNA maior ou igual a 50 cópias/mL na semana 48, conforme determinado pelo algoritmo de snapshot definido pela FDA dos EUA (margem de não inferioridade: 4%).