La FDA concede Revisión Prioritaria al régimen de un solo comprimido de bictegravir/lenacapavir para el VIH

La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aceptado para Revisión Prioritaria la Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) para bictegravir 75 mg/lenacapavir 50 mg (BIC/LEN), un régimen de un solo comprimido una vez al día para el tratamiento del VIH-1 en adultos con supresión virológica. Se ha fijado una fecha objetivo PDUFA (Prescription Drug User Fee Act) para el 27 de agosto de 2026.

La terapia combinada reúne al bictegravir, un inhibidor de la transferencia de cadenas de la integrasa (INSTI), y al lenacapavir, un inhibidor de la cápside. La NDA se sustenta en los datos de los ensayos ARTISTRY-1 y ARTISTRY-2.

ARTISTRY-1 incluyó a adultos con VIH que presentaban supresión virológica (ARN del VIH-1 <50 copias/mL) bajo regímenes complejos. Los participantes del estudio (N=557) fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:1 para cambiar a BIC/LEN una vez al día (n=371) o continuar con su régimen complejo basal estable (n=186). En el ensayo, el 0,8% de los pacientes tratados con BIC/LEN presentaron un nivel de ARN del VIH-1 mayor o igual a 50 copias/mL, en comparación con el 1,1% de los pacientes que continuaron con su régimen complejo basal, cumpliendo con el margen de no inferioridad. Además, el tratamiento con BIC/LEN resultó en una reducción mediana de 15 mg/dL en el colesterol total, frente a un aumento mediano de 2 mg/dL con el régimen de múltiples comprimidos.

ARTISTRY-2 incluyó a adultos con VIH que presentaban supresión virológica con bictegravir/emtricitabina/tenofovir alafenamida (B/F/TAF). Los participantes del estudio (N=574) fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:1 para cambiar a BIC/LEN una vez al día (n=383) o continuar con la terapia B/F/TAF (n=191). El tratamiento con BIC/LEN no fue inferior a B/F/TAF: el 1,3% de los pacientes tratados con BIC/LEN presentaron un nivel de ARN del VIH-1 de 50 copias/mL o superior, en comparación con el 1,0% de los tratados con B/F/TAF. El recuento de células CD4 se mantuvo estable, y el cambio a BIC/LEN no tuvo un impacto significativo en el peso corporal.

Los hallazgos de un análisis de resistencia de ARTISTRY-2 (n=4; 2 pacientes de cada grupo de tratamiento) mostraron que no se detectó resistencia emergente del tratamiento en 3 de los 4 participantes (1 participante de BIC/LEN y 2 de B/F/TAF) hasta la semana 48. Un paciente del grupo BIC/LEN desarrolló una sustitución aislada de la integrasa sin resistencia fenotípica. No se detectaron mutaciones en la cápside.

El criterio de valoración principal de ambos ensayos fue la proporción de pacientes con ARN del VIH-1 mayor o igual a 50 copias/mL en la semana 48, según lo determinado por el algoritmo de instantánea (snapshot) definido por la FDA de EE. UU. (margen de no inferioridad: 4%).