FDA macht Kehrtwende: Antrag von Moderna auf mRNA-Grippeimpfstoff wird geprüft
Die FDA hat ihre ursprüngliche Entscheidung revidiert und wird den Antrag von Moderna auf einen mRNA-basierten Grippeimpfstoff nun doch prüfen, nachdem das Unternehmen nach einem Type-A-Meeting einen überarbeiteten regulatorischen Ansatz vorlegte. Als Zieldatum für die Entscheidung wurde der 5. August 2026 festgelegt; eine Verfügbarkeit vor der Grippesaison 2026/27 wäre damit möglich.
Die Food and Drug Administration änderte am Mittwoch ihren Kurs und wird nun Modernas Antrag auf den ersten mRNA-basierten Grippeimpfstoff prüfen – weniger als zwei Wochen, nachdem die Behörde sich geweigert hatte, ihn überhaupt zu berücksichtigen. Die Entscheidung folgt auf Modernas Antrag auf ein Type-A-Meeting mit der FDA sowie den Vorschlag eines überarbeiteten regulatorischen Vorgehens.
Am 3. Februar schickte die FDA Moderna ein Schreiben mit der Einstufung „refusal to file“ und bezeichnete den Antrag als „für eine Prüfung unzureichend“. Die Behörde erklärte, sie werde den neuen Impfstoff nicht prüfen, weil das Unternehmen ihn in den zentralen klinischen Studien nicht gegen einen Hochdosis-Grippeimpfstoff für ältere Menschen verglichen habe. Solche Schreiben sind selten, wie eine Studie aus dem Jahr 2021 in JAMA Internal Medicine zeigt.
Moderna erklärte, die FDA habe dem Studiendesign bereits vor 18 Monaten zugestimmt. Nach Angaben des Unternehmens habe Moderna bei Einreichung des Antrags Daten aus einer separaten Studie beigefügt, in der der mRNA-Impfstoff mit einem Hochdosis-Grippeimpfstoff verglichen wurde. „Zu keinem Zeitpunkt in der schriftlichen Rückmeldung vor der Einreichung oder in einem Meeting hat [das Center for Biologics Evaluation and Research der FDA] angedeutet, dass es sich weigern würde, den Antrag zu prüfen.“
Ein Sprecher des Department of Health and Human Services teilte in einer per E-Mail versandten Erklärung mit, „die FDA habe Modernas Antrag für die Einreichung zurückgewiesen, weil das Unternehmen sich geweigert habe, sehr klaren FDA-Leitlinien aus dem Jahr 2024 zu folgen und sein Produkt in einer klinischen Studie gegen einen vom CDC empfohlenen Grippeimpfstoff zu testen, um Sicherheit und Wirksamkeit zu vergleichen.“
Der FDA Commissioner deutete am Dienstag bei einer Veranstaltung von Pharmaceutical Research and Manufacturers of America an, dass der „refusal-to-file“-Brief an Moderna nicht das Ende für den Impfstoff des Unternehmens bedeute. „Dieser Brief ist in meinem Verständnis Teil des Gesprächs – Sie werden einen Dialog zwischen dem Unternehmen und der Behörde sehen, und sie können nach diesem Brief jederzeit um die detailliertere Prüfung bitten“, sagte er beim PhRMA Forum in Washington, D.C. „Aber das gehört zum Prozess. Das ist ein Gespräch.“
Im Anschluss an das Meeting mit der FDA änderte Moderna seinen Antrag. Nach dem aktualisierten Ansatz strebt Moderna eine reguläre Zulassung für Erwachsene im Alter von 50 bis 64 Jahren und eine beschleunigte Zulassung (accelerated approval) für Erwachsene ab 65 Jahren an. Das Unternehmen stimmte zu, eine bestätigende Studie (confirmatory study) bei älteren Erwachsenen hinzuzufügen, in der ein Hochdosis-Grippeimpfstoff eingesetzt wird, nachdem der mRNA-Impfstoff auf dem Markt ist.
„Wir schätzen das Engagement der FDA in einem konstruktiven Type-A-Meeting und ihre Zustimmung, unseren Antrag zur Prüfung voranzubringen“, sagte der CEO in einer Erklärung. „Vorbehaltlich der FDA-Zulassung freuen wir uns darauf, unseren Grippeimpfstoff noch im Laufe dieses Jahres verfügbar zu machen, damit Amerikas Seniorinnen und Senioren Zugang zu einer neuen Option haben, sich gegen Grippe zu schützen.“
Die FDA hat den 5. August als Zieldatum für den Abschluss ihrer Prüfung festgelegt, was ermöglichen könnte, dass der Impfstoff verfügbar ist, bevor die nächste Grippesaison beginnt. Das Unternehmen sagt, der neue Impfstoff werde – vorbehaltlich der FDA-Zulassung – zur nächsten Grippesaison bereitstehen.
Um Sicherheit und Wirksamkeit seines mRNA-Grippeimpfstoffs zu prüfen, führte Moderna zwei phase-3-Studien durch. In einer Studie erhielten mehr als 40.000 Teilnehmende entweder den experimentellen Impfstoff oder einen Standard-Grippeimpfstoff. Eine weitere Studie verglich den mRNA-Impfstoff mit einem Standardimpfstoff und dem für Seniorinnen und Senioren empfohlenen Hochdosis-Impfstoff. Der Streit drehte sich um eine klinische Studie mit 40.000 Personen, die zu dem Ergebnis kam, dass Modernas neuer Impfstoff bei Erwachsenen ab 50 Jahren wirksamer war als einer der heute verwendeten Standard-Grippeimpfstoffe.
In dem seltenen „refusal to file“-Schreiben kritisierte der Impfdirektor der FDA, dass die Studie keine weitere Marke umfasst habe, die speziell für Personen ab 65 Jahren empfohlen wird. In dem Schreiben wurden keine Bedenken hinsichtlich der Sicherheit oder Wirksamkeit des Impfstoffs geäußert, den Moderna für Erwachsene ab 50 Jahren einsetzen wollte.
Moderna nutzte seine mRNA-Technologie, um während der Pandemie seinen COVID-19-Impfstoff schnell zu entwickeln und zu produzieren. Das Unternehmen hofft, diese Technologie auch für Grippeimpfstoffe einsetzen zu können. Der Einsatz von mRNA ermöglicht eine schnellere Entwicklung von Impfstoffen. Während traditionelle Impfstoffe auf einem abgeschwächten Virus beruhen, verwenden mRNA-Impfstoffe stattdessen ein Molekül namens messenger RNA, das der Körper als fremd erkennt. Dadurch wird die Bildung von Antikörpern angeregt, sodass der Körper schnell reagieren kann, wenn er dem Virus selbst ausgesetzt ist.
Moderna zufolge beläuft sich die Gesamtinvestition in den Impfstoff auf über eine Milliarde Dollar, darunter bis zu $750 million von Blackstone, einer Vermögensverwaltungsgesellschaft. Der Grippeimpfstoffkandidat von Moderna wird außerdem in Europa, Kanada und Australien geprüft. Moderna erklärte, sein neuer Grippeimpfstoff sei in Australien, Kanada und der Europäischen Union zur Prüfung zugelassen worden.
Der äußerst ungewöhnliche öffentliche Streit war das jüngste Zeichen für die verschärfte Prüfung von Impfstoffen durch die FDA unter dem Health Secretary – insbesondere solcher, die mRNA-Technologie verwenden, die er sowohl vor als auch nach seinem Amtsantritt als ranghöchster Gesundheitsbeamter des Landes kritisiert hat. Im vergangenen Jahr haben FDA-Verantwortliche Empfehlungen zu COVID-19-Impfungen zurückgenommen, den beiden führenden COVID-Impfstoffen – die mit mRNA-Technologie hergestellt werden – zusätzliche Warnhinweise hinzugefügt und Kritikerinnen und Kritiker des Vorgehens der Regierung aus einem FDA-Beratungsgremium entfernt.
Im August kündigte HHS nahezu $500 million an bundesstaatlichen Verträgen im Zusammenhang mit der Entwicklung von mRNA-Impfstoffen, beendete 22 über die Biomedical Advanced Research and Development Authority finanzierte Projekte und erklärte, dass keine neuen mRNA-Impfstoffinitiativen genehmigt würden. Im Mai strich das U.S. Department of Health and Human Services Moderna Mittel für die Entwicklung eines Vogelgrippeimpfstoffs.