Deramiocel Retarda Declínio dos Membros Superiores na Distrofia Muscular de Duchenne; FDA Mantém Revisão em Andamento
Dados de Fase III mostram que o deramiocel retardou em 54% o declínio da função dos membros superiores na distrofia muscular de Duchenne. O FDA está reavaliando o BLA com os resultados do HOPE-3, e a submissão do relatório completo do estudo clínico está prevista para fevereiro de 2026.
A terapia celular experimental deramiocel retardou o declínio funcional dos membros superiores em meninos e jovens adultos com distrofia muscular de Duchenne, de acordo com dados do estudo de Fase III HOPE-3 apresentados na reunião anual da American Academy of Neurology. Em 12 meses, a variação percentual média desde o início no escore total do Performance of Upper Limb 2.0 (PUL 2.0) foi de −3,86 no grupo do deramiocel e −8,41 no grupo placebo, uma diferença de 4,55 (P=0,029), representando uma desaceleração de 54% na progressão da doença em um ano.
Os desfechos secundários também demonstraram benefício. Os escores de nível médio do PUL 2.0 indicaram uma desaceleração de 65% na progressão (P=0,008). O escore "Eat 10 Bites" do Duchenne Video Assessment em 12 meses mostrou que o deramiocel reduziu em 83% o declínio na alimentação independente. O deramiocel também preservou a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF), com diferença de tratamento de 2,4% (P=0,041), e retardou o realce tardio pelo gadolínio (LGE), uma medida de fibrose cardíaca, em −3,0 segmentos (P=0,022). A terapia foi segura e bem tolerada, com sintomas gripais leves a moderados, transitórios e resolvidos entre 24 e 48 horas após a infusão. Um evento adverso grave ocorreu no grupo do deramiocel (1,9%) e cinco ocorreram no grupo placebo (9,6%).
O estudo de Fase III HOPE-3 foi um ensaio duplo-cego que randomizou 106 pacientes com Duchenne com pelo menos 10 anos de idade para infusões trimestrais de deramiocel (54 participantes) ou placebo (52 participantes). Os participantes tinham idade média de 15 anos; a maioria (84,9%) não deambulava, e 24,5% estavam em terapia de skipping de éxon. Todos os pacientes estavam em terapia estável de base com corticosteroides.
O deramiocel é uma terapia celular inovadora composta por células alogênicas derivadas de cardioseferas, às quais foram atribuídas propriedades imunomoduladoras e antifibróticas. A terapia já havia demonstrado benefício na função muscular esquelética no estudo de Fase II HOPE-2 e em sua extensão aberta.
Em julho de 2025, o FDA rejeitou um pedido de licença biológica (BLA) da Capricor Therapeutics, citando evidências clínicas insuficientes do estudo HOPE-2 e solicitando dados adicionais. A agência agora está reavaliando o pedido com os resultados do HOPE-3. Em janeiro de 2026, a Capricor anunciou que o FDA solicitou formalmente o relatório completo do estudo clínico e os dados de suporte do HOPE-3. A preparação do relatório está em andamento, e os materiais solicitados devem ser submetidos em fevereiro de 2026. A empresa prevê que essa submissão possa levar à atribuição de uma nova data de ação PDUFA.
A distrofia muscular de Duchenne é causada por mutações no gene DMD. A perda da proteína distrofina desencadeia degeneração progressiva dos músculos esquelético e cardíaco, uma resposta imune pró-inflamatória e pró-fibrótica, e um declínio constante da função que pode culminar em eventos cardíacos potencialmente fatais. A condição afeta principalmente homens, com cerca de 1 em cada 5.000 meninos atualmente vivendo com DMD.