Deramiocel ralentit le déclin des membres supérieurs dans la dystrophie musculaire de Duchenne ; la FDA poursuit son examen
Les données de phase III montrent que le deramiocel a ralenti de 54 % le déclin fonctionnel des membres supérieurs dans la dystrophie musculaire de Duchenne. La FDA réévalue le BLA à la lumière des résultats de l'essai HOPE-3, avec un dépôt du rapport d'étude clinique attendu en février 2026.
La thérapie cellulaire expérimentale deramiocel a ralenti le déclin fonctionnel des membres supérieurs chez les garçons et les jeunes hommes atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, selon les données de l'essai de phase III HOPE-3 présentées au congrès annuel de l'American Academy of Neurology. À 12 mois, la variation moyenne en pourcentage par rapport à la valeur initiale du score total PUL 2.0 (Performance of Upper Limb 2.0) était de −3,86 dans le groupe deramiocel contre −8,41 dans le groupe placebo, soit une différence de 4,55 (P=0,029), représentant un ralentissement de 54 % de la progression de la maladie sur un an.
Les critères d'évaluation secondaires ont également montré un bénéfice. Les scores PUL 2.0 de niveau intermédiaire ont indiqué un ralentissement de 65 % de la progression (P=0,008). Le score « Eat 10 Bites » du Duchenne Video Assessment à 12 mois a montré que le deramiocel réduisait de 83 % le déclin de l'alimentation autonome. Le deramiocel a également préservé la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) avec une différence thérapeutique de 2,4 % (P=0,041) et ralenti le rehaussement tardif au gadolinium (RTG), une mesure de la fibrose cardiaque, de −3,0 segments (P=0,022). Le traitement s'est révélé sûr et bien toléré, avec des symptômes pseudo-grippaux légers à modérés, transitoires et disparaissant dans les 24 à 48 heures suivant la perfusion. Un événement indésirable grave est survenu dans le groupe deramiocel (1,9 %) et cinq dans le groupe placebo (9,6 %).
L'essai de phase III HOPE-3 était une étude en double aveugle ayant randomisé 106 patients atteints de Duchenne âgés d'au moins 10 ans pour recevoir des perfusions trimestrielles de deramiocel (54 participants) ou un placebo (52 participants). Les participants avaient un âge moyen de 15 ans ; la plupart (84,9 %) étaient non-ambulatoires, et 24,5 % recevaient un traitement par saut d'exon. Tous les patients suivaient un traitement de fond stable par corticoïdes.
Le deramiocel est une thérapie cellulaire innovante composée de cellules allogéniques dérivées de cardiosphères, dont il a été démontré qu'elles possèdent des propriétés immunomodulatrices et anti-fibrotiques. Il avait déjà démontré un bénéfice sur la fonction musculaire squelettique dans l'étude de phase II HOPE-2 et son extension en ouvert.
En juillet 2025, la FDA a rejeté une demande de licence de produit biologique (BLA) de Capricor Therapeutics, invoquant des preuves cliniques insuffisantes issues de l'essai HOPE-2 et demandant des données supplémentaires. L'agence réévalue désormais la demande avec les résultats de HOPE-3. En janvier 2026, Capricor a annoncé que la FDA avait officiellement demandé le rapport complet de l'étude clinique et les données justificatives de HOPE-3. La préparation du rapport est en cours et les documents demandés devraient être soumis en février 2026. La société anticipe que cette soumission pourrait conduire à l'attribution d'une nouvelle date d'action PDUFA.
La dystrophie musculaire de Duchenne est causée par des mutations du gène DMD. La perte de la protéine dystrophine déclenche une dégénérescence progressive des muscles squelettiques et cardiaques, une réponse immunitaire pro-inflammatoire et pro-fibrotique, ainsi qu'un déclin régulier des fonctions pouvant aboutir à des événements cardiaques potentiellement mortels. Cette pathologie touche principalement les hommes, avec environ 1 garçon sur 5 000 vivant actuellement avec la DMD.