Deramiocel verlangsamt Funktionsverlust der oberen Extremitäten bei Duchenne-Muskeldystrophie; FDA prüft weiter
Phase-III-Daten zeigen, dass Deramiocel den Funktionsverlust der oberen Extremitäten bei Duchenne-Muskeldystrophie um 54 % verlangsamt hat. Die FDA bewertet den BLA mit den HOPE-3-Ergebnissen neu; die Einreichung des klinischen Studienberichts wird für Februar 2026 erwartet.
Die Prüfzelltherapie Deramiocel verlangsamte den funktionellen Abbau der oberen Extremitäten bei Jungen und jungen Männern mit Duchenne-Muskeldystrophie, wie aus Daten der Phase-III-Studie HOPE-3 hervorgeht, die auf der Jahrestagung der American Academy of Neurology vorgestellt wurden. Nach 12 Monaten betrug die mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Gesamtscore des Performance of Upper Limb 2.0 (PUL 2.0) −3,86 in der Deramiocel-Gruppe und −8,41 in der Placebo-Gruppe – eine Differenz von 4,55 (P=0,029), was einer Verlangsamung des Krankheitsverlaufs um 54 % innerhalb eines Jahres entspricht.
Auch sekundäre Endpunkte zeigten einen Nutzen. Die Mid-Level-PUL-2.0-Werte deuteten auf eine Verlangsamung des Fortschreitens um 65 % hin (P=0,008). Der Duchenne Video Assessment „Eat 10 Bites"-Score nach 12 Monaten zeigte, dass Deramiocel den Rückgang der selbstständigen Nahrungsaufnahme um 83 % reduzierte. Darüber hinaus bewahrte Deramiocel die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) mit einem Behandlungsunterschied von 2,4 % (P=0,041) und verlangsamte das Late Gadolinium Enhancement (LGE), ein Maß für kardiale Fibrose, um −3,0 Segmente (P=0,022). Die Therapie war sicher und gut verträglich; es traten leicht bis mittelschwere grippeähnliche Symptome auf, die vorübergehend waren und sich innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach der Infusion zurückbildeten. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis trat in der Deramiocel-Gruppe auf (1,9 %), fünf in der Placebo-Gruppe (9,6 %).
Bei der Phase-III-Studie HOPE-3 handelte es sich um eine doppelblinde Studie, in der 106 Duchenne-Patienten im Alter von mindestens 10 Jahren randomisiert vierteljährliche Infusionen von Deramiocel (54 Teilnehmer) oder Placebo (52 Teilnehmer) erhielten. Die Teilnehmer hatten ein Durchschnittsalter von 15 Jahren; die meisten (84,9 %) waren nicht gehfähig, und 24,5 % erhielten eine Exon-Skipping-Therapie. Alle Patienten erhielten eine stabile begleitende Kortikosteroidtherapie.
Deramiocel ist eine neuartige Zelltherapie, die aus allogenen kardiosphärenabgeleiteten Zellen besteht und immunmodulatorische sowie antifibrotische Eigenschaften aufweist. Sie zeigte bereits in der Phase-II-Studie HOPE-2 und deren offener Verlängerungsstudie einen Nutzen für die Skelettmuskelfunktion.
Im Juli 2025 lehnte die FDA einen Biologics-Lizenzantrag von Capricor Therapeutics ab, da die klinischen Belege aus der HOPE-2-Studie nicht ausreichten, und forderte zusätzliche Daten an. Die Behörde bewertet den Antrag nun unter Einbeziehung der Ergebnisse von HOPE-3 neu. Im Januar 2026 gab Capricor bekannt, dass die FDA formell den vollständigen klinischen Studienbericht und die unterstützenden Daten von HOPE-3 angefordert hat. Die Erstellung des Berichts ist im Gange, und die angeforderten Unterlagen sollen voraussichtlich im Februar 2026 eingereicht werden. Das Unternehmen erwartet, dass diese Einreichung zur Festlegung eines neuen PDUFA-Aktionstermins führen könnte.
Die Duchenne-Muskeldystrophie wird durch Mutationen im DMD-Gen verursacht. Der Verlust des Proteins Dystrophin löst eine fortschreitende Degeneration der Skelett- und Herzmuskulatur, eine proinflammatorische und profibrotische Immunantwort sowie einen stetigen Funktionsverlust aus, der in lebensbedrohlichen kardialen Ereignissen gipfeln kann. Die Erkrankung betrifft hauptsächlich Männer; etwa 1 von 5.000 Jungen lebt derzeit mit DMD.