Palvella, 희귀 림프관 기형 치료제 QTORIN Rapamycin 임상 3상 긍정적 결과 발표

Palvella Therapeutics는 미세낭성 림프관 기형 치료를 위해 하이드로젤 형태의 QTORIN 3.9% rapamycin을 1일 1회 국소 도포하는 임상 3상 SELVA 연구의 긍정적인 탑라인(top-line) 결과를 발표했다. 미세낭성 림프관 기형은 FDA 승인 치료제가 없는 희귀하고 심각하며 만성적으로 쇠약하게 만드는 유전 질환이다. 이번 연구는 일차 평가지표, 주요 이차 평가지표 및 4가지 추가 이차 평가지표를 모두 충족했으며 소아 및 성인 환자 모두에서 우수한 내약성을 보였다.

SELVA 연구는 일차 평가지표인 미세낭성 림프관 기형 연구자 전반적 평가 척도(mLM-IGA)에서 통계적으로 매우 유의미한 개선을 이끌어냈다. 회사는 24주 차에 mLM-IGA 점수가 평균 +2.13 개선되었으며 p-값이 0.001 미만이라고 보고했다. 24주간의 효능 평가 기간을 완료한 참가자의 95%가 일차 평가지표에서 개선을 보였으며, 86%는 '상당한 개선(+2)' 또는 '매우 많은 개선(+3)'으로 평가되었다. mLM-IGA 점수의 개선은 베이스라인 이후 매 방문 시마다 통계적으로 유의미하게 나타났으며 지속적으로 향상되었다.

주요 이차 평가지표인 눈가림 mLM-MCSS 또한 통계적으로 매우 유의미한 개선을 보였다. 이 지표는 독립적인 임상의들이 베이스라인과 24주 차의 무작위 눈가림 사진을 사용하여 평가했으며 병변 높이, 누출/출혈, 수포 외관 등 질병의 핵심 징후에 중점을 두었다. 각 개별 구성 요소는 사전에 설정된 분석에서 통계적으로 유의미했다. PGIC, Live MCSS, CGIS, PJS를 포함한 4가지 추가 이차 평가지표 모두 임상의 및 환자 보고 결과 전반에 걸쳐 유의미한 개선을 입증했다. 사전에 설정된 모든 주요 및 4가지 이차 효능 평가지표가 통계적 유의성을 달성했다(모두 p<0.001).

SELVA 연구는 3세 이상의 환자를 대상으로 한 단일군 베이스라인 대조 임상 3상 연구로, 24주간 효능을 평가한 후 연장 기간을 가졌다. FDA 가이던스는 병태생리가 잘 이해되고 질병 경과가 정의된 희귀 질환의 경우 단일군 임상 시험을 지원한다. 50명의 환자가 QTORIN rapamycin을 투여받았으며 49명이 ITT 분석 대상군에 포함되었다. 회사 측은 3~5세 환자 1명이 포함되었다고 언급하며, 참가자의 거의 4분의 3이 이전 시술이나 약물 치료에 실패한 경험이 있는 만큼 등록된 환자군이 실질적인 질병 부담을 반영하고 있다고 설명했다.

24주 차 연구 유지율은 거의 90%였으며, 연구 완료자의 98%가 연장 기간 참여를 선택했다. 이 프로그램은 FDA 희귀의약품 보조금(Orphan Products Grant)의 지원을 받아 두 차례의 비희석적 자금을 지원받았다.

QTORIN rapamycin은 내약성이 우수했다. 17명의 참가자가 치료 관련 이상 반응(TEAE)을 경험했으며, 가장 흔한 사례로는 도포 부위 여드름, 변색, 가려움증 등이 꼽혔다. 전신 rapamycin 수치는 전 시점에서 모든 환자에 대해 2 ng/mL 미만으로 유지되었으며, 회사는 이를 최소한의 전신 노출이라고 설명했다. 약물 관련 중대한 이상 반응은 보고되지 않았다.

약물 투여 후 6명의 환자가 조기에 중단했다. 5명은 생활 방식이나 물류 문제 등 연구 약물과 무관한 사유로 중단했다. 1명의 참가자는 QTORIN rapamycin과 관련이 있을 가능성이 있는 이상 반응(림프루)으로 인해 60일 이전에 중단했다.

Palvella는 2026년 하반기에 신약 승인 신청(NDA) 제출을 계획하고 있으며 혁신 치료제(Breakthrough) 및 패스트 트랙(Fast Track)과 같은 신속 심사 경로를 추진 중이다. 회사는 6개의 미국 특허와 희귀의약품 독점권 가능성을 포함한 다층적인 지식재산권 지위를 확보하고 있다. 이 치료제는 미국 내 약 30,000명의 미세낭성 림프관 기형 환자들에게 제공될 수 있다. 회사는 환자당 연간 10만~20만 달러의 가격을 예상하고 있으며, 약 400개 센터를 대상으로 영업 인력을 배치할 계획이다.