기존 약물, 희귀 간암의 면역항암제 내성 극복 가능성 제시
한 연구에 따르면, FDA 승인을 받은 약물 AMD3100이 소아 및 청소년에게 발병하며 그동안 면역항암제 치료에 내성을 보여 온 희귀 간암인 섬유층판 간세포암(fibrolamellar carcinoma)을 공격하도록 면역 T세포를 방출시킬 수 있음이 밝혀졌습니다.
새로운 연구에 따르면 기존의 FDA 승인 약물이 면역항암제(immunotherapy)가 본래 의도한 대로 섬유층판 간세포암(fibrolamellar carcinoma)과 싸울 수 있게 해 줄 가능성이 제기되었으며, 이는 그동안 면역항암제 치료에 내성을 보여 온 치명적이고 희귀한 간암에 대한 잠재적인 치료의 문을 열어줍니다.
섬유층판 간세포암은 주로 소아 및 청소년에게 나타나며 전체 간암의 최대 2%를 차지합니다. 현재로선 치료법이 없으며, 발견 시점에는 이미 종종 전이된 상태여서 환자들의 기대 수명이 짧습니다.
2월 17일 의학 저널 Gastroenterology에 발표된 이 연구는, 섬유층판 종양이 인체의 면역 T세포를 암세포로부터 유리시켜 질환과 정상적으로 싸울 수 없게 만드는 'T세포 배제(T-cell exclusion)'라는 과정을 일으켜 국소 미세환경(local microenvironments)을 어떻게 재배선하는지 설명합니다. 연구진은 또한 현재 다른 신체 질환 치료에 사용되는 약물인 AMD3100이 섬유층판 종양이 T세포를 격리(sequester)시키는 것을 막아주어, T세포가 자유롭게 암세포를 공격할 수 있게 한다는 사실을 발견했습니다.
이 결과는 면역 관문 억제(immune checkpoint inhibition)라 불리는 일종의 면역항암제가 왜 이 환자들에게 제대로 효과를 발휘하지 못했는지에 대한 최초의 징후 중 하나를 제공합니다. 종양의 미세환경 및 T세포 격리는 일부 암이 면역 관문 억제제(immune checkpoint inhibitors)에 반응하지 않는 이유에 대한 단서 역할을 합니다.
일반적으로 임상의가 면역 관문 억제제를 투여하면 체내 자체 면역 T세포를 활성화시켜 종양 세포를 사멸시키도록 암의 중심부로 이동시킵니다. 면역 관문 억제제는 흑색종(melanoma)뿐만 아니라 간암, 폐암, 신장암, 방광암에는 매우 효과적일 수 있지만 췌장암, 전립선암, 뇌종양 등 수많은 암종은 내성을 보일 수 있습니다.
연구원들은 환자의 종양 절편을 사용해 AMD3100을 테스트했으며, 이 약물이 효과적으로 T세포를 종양 중심부로 동원한다는 사실을 밝혀냈습니다. 게다가 AMD3100과 면역 관문 억제제를 병용하면 T세포의 활성화가 한층 더 촉진되어 종양 세포의 사멸이 유의미하게 증가하는 것을 이끌어 냈습니다.
연구진은 현재 이 새로운 치료법의 임상시험을 시작할 의향이 있는 간암 전문 임상의들을 찾고 있습니다. 이번 연구가 주목받는 점은 AMD3100이 이미 FDA 승인을 완료한 약물이라는 점이며, 이는 약물과 수반되는 위험을 줄이고 섬유층판 간세포암 임상시험의 일정을 잠재적으로 앞당길 수 있다는 것입니다.