새 HIV 항체 007, V3 글리칸 부위 표적해 내성 극복

국제 연구팀이 바이러스의 특히 취약한 부위를 표적으로 하면서 기존에 알려진 항체들의 한계를 극복하는 새로운 HIV 항체를 확인했다. Florian Klein 교수(Dr.)가 이끈 이번 연구는 학술지 Nature Immunology에 게재됐으며, HIV-1에 대한 백신 및 치료제 개발에 새로운 길을 열었다.

HIV-1은 바이러스 표면의 취약한 구조에 결합하는 항체에 의해 중화될 수 있다. 이러한 취약 부위 중 하나가 바이러스 외피 단백질의 이른바 V3 글리칸 부위(V3 glycan site) 이다. 이 표적 구조는 바이러스가 사람 세포로 침투하는 과정에서 중심적인 역할을 하므로, 새로운 면역치료 및 예방 접근법 개발에서 오랫동안 중요한 초점이 돼 왔다. 그러나 지금까지 확인된 대부분의 항체는 전 세계적으로 유행하는 HIV 변이 중 일부에서만 V3 글리칸 부위를 효과적으로 인지할 수 있었다.

이번에 새롭게 기술된 항체 007은 이전에 알려진 항체들과는 다른 방식으로 V3 글리칸 부위를 표적한다. 고전적 V3 항체와 달리, 007의 결합은 HIV-1이 면역 반응을 회피하기 위해 자주 변화시키는 특정 당(糖) 구조에 의존하지 않는다. 그 결과, 실험실 검사에서 007은 고전적 V3 항체에 내성을 보이는 바이러스 변이에서도 효과를 유지했다.

사람 면역세포를 갖춘 마우스 모델에서도 007은 기존 V3 항체 치료의 효과를 유의하게 강화했으며, 바이러스가 회피하기 위해서는 여러 변화를 동시에 획득해야 하도록 압박했다. 연구의 핵심 발견은 007이 고전적 V3 항체의 기존 활성 공백을 메우고, 따라서 바이러스를 더 효과적으로 중화하는 항체 병용요법을 뒷받침한다는 점이다.

제1저자인 Lutz Gieselmann 박사는 “V3 글리칸 부위는 오랫동안 HIV-1의 취약한 에피토프(epitope)로 여겨져 왔지만, 지금까지는 치료 목적과 백신 개발에서 부분적으로만 활용될 수 있었다”고 설명했다. 같은 저자인 Malena Rohde 박사는 “항체 007의 확인은 이 약점을 기존에 생각했던 것보다 훨씬 더 다재다능한 방식으로 표적할 수 있음을 보여주며, 백신 개발에도 새로운 관점을 연다”고 덧붙였다.

따라서 이번 연구 결과는 새로운 병용요법 개발과 백신 개발 모두에 매우 중요하다. HIV 면역치료에서의 활용을 위해 007은 이미 Vir Biotechnology에 독점적으로 라이선스됐으며, 자선 목적의 증진을 위해 Gates Foundation과의 파트너십 하에 진행되고 있고, 쾰른(Cologne) 소재 스타트업 Togontech의 지원을 받아 전임상 단계에서 개발 중이다.

이번 연구는 Gates Foundation, German Research Foundation (DFG), German Center for Infection Research (DZIF), European Research Council (ERC)의 지원을 받았다.