소아암 치료의 시기와 장기 영향, 연구로 조명

Title: 소아암 치료의 시기와 장기 영향, 연구로 조명

Label: 암 치료의 장기 효과와 시기 전략

Summary: 새로운 연구는 소아암 치료가 장기적으로 생물학적 노화에 미치는 영향을 분석하는 한편, 종양 내성 발생을 억제하고 완치율을 높이기 위한 대체 치료 순서(시퀀싱) 전략을 제안한다.

Highlights:

• 소아암 생존자 1,400명의 장기 추적 생존자를 분석한 결과 생물학적 노화가 가속된 것으로 나타났으며, 화학요법이 노화 가속에 가장 큰 영향을 미쳤다
• 세포 노화는 인지 수행과 밀접하게 연관됐고, 생물학적 연령이 더 높은 생존자일수록 기억과 주의에서 더 큰 어려움을 겪었다
• 새로운 진화적 치료 전략은 종양이 첫 치료에 아직 반응하는 동안 두 번째 치료로 전환할 것을 제안하며, 재성장을 기다리는 방식과 대비된다
• 대체 치료 시기 접근을 시험하는 소규모 임상시험 (clinical trial) 3건이 연조직암, 전립선암, 유방암에서 이미 진행 중이다

Content: St. Jude Children's Research Hospital에서 치료받은 장기 생존자 1,400명의 혈액 샘플을 분석한 연구에 따르면, 소아기에 치료를 받은 암 생존자에서 생물학적 노화가 가속된 것으로 나타났다. University of Rochester Medical Center 연구진은 DNA에 붙은 화학적 표지를 살펴 생물학적 연령을 추정하는 도구인 후성유전학적 시계(epigenetic clocks)를 사용해, 화학요법과 방사선 치료 같은 생명을 구하는 치료가 생물학적 노화를 앞당길 수 있는지 평가했다.

대상자 대부분은 급성 림프모구성 백혈병 생존자 또는 Hodgkin lymphoma 생존자였다. 참가자들은 치료 종료 후 최소 5년이 지난 상태였으며, 일부는 수십 년을 생존한 경우도 있었다. 이들은 주의 지속 시간, 기억력, 정보 처리 속도를 측정하기 위해 신경인지 검사를 받았다.

화학요법은 노화 가속에 가장 큰 영향을 미친 것으로 확인됐다. 연구는 이 치료가 DNA 구조를 변화시키고 세포 손상을 유발할 수 있음을 시사한다. 또한 연구진은 세포 노화가 인지 수행과 밀접하게 연관돼 있음을 확인했는데, 생물학적 연령이 더 높은 생존자일수록 기억과 주의에서 더 큰 어려움을 보였다.

연구는 "이처럼 잘 확립된 노화 관련 바이오마커는 이전에 비암 고령 인구에서 신경인지 장애 및 저하와 연관된 것으로 보고됐으며, 특히 기억, 주의, 실행 기능과 같이 노화 및 치매와 관련된 인지 영역에서 그러했다"고 밝혔다.

연구팀은 이러한 결과를 바탕으로 개입 노력의 초점을 맞추길 바라며, 특히 노화 가속이 언제 시작되는지를 규명하고자 한다. 수석 저자인 AnnaLynn Williams, PhD는 보도자료에서 "젊은 암 생존자들은 앞으로 살아갈 시간이 수십 년 더 남아 있다"며 "이러한 노화 가속 변화가 이른 시기에 발생해 다른 궤적으로 이끈다면, 목표는 수명을 늘리는 것뿐 아니라 삶의 질을 개선하도록 개입하는 것"이라고 말했다.

이번 연구에는 몇 가지 한계가 있었다. 연구진은 만성 건강 상태나 교육 수준에 대해 보정할 수 없었는데, 이는 이들 요인이 치료로부터 직접적인 영향을 받기 때문이다. 또한 연구는 단일 시점에서 생존자들을 관찰했을 뿐이어서 인과관계를 직접적으로 입증할 수는 없었다. 연구는 Nature Communications에 게재됐다.

치료 효과를 다룬 별도의 연구에서는, 암 치료의 시기를 더 영리하게 조정하면 완치율을 높일 수 있다는 새로운 가능성을 제시한다. 종양은 치료 초기에는 줄어들 수 있지만, 많은 경우 결국 다시 자라난다. 이러한 재발은 치료에 내성을 갖게 만드는 돌연변이를 획득한 소수의 암세포에서 비롯된다.

표준 임상 접근은 종양이 다시 자라나는지 지켜본 뒤 다른 치료를 시도하는 것이다. 그러나 이 시점에는 일부 종양 세포가 두 번째 치료에도 내성을 갖게 하는 돌연변이를 이미 얻었을 가능성이 높고, 그 결과 두 번째 치료 역시 실패한다.

진화 이론은 대안적 전략을 시사한다. 기다리기보다는 종양이 첫 번째 치료에 여전히 반응하는 동안 두 번째 치료로 전환하는 편이 더 나을 수 있다. 이러한 "쓰러졌을 때 몰아붙이기(kick it while it's down)" 접근은, 첫 치료의 최선의 옵션조차 내성 때문에 실패하는 경우가 흔하다는 점을 의사들이 경험적으로 알고 있을 때 가장 적절하다.

연구진은 기후변화 같은 환경 압력에 대한 식물과 동물의 진화 반응을 이해하는 데 더 흔히 쓰이는 수학적 방법을 응용했다. 연구에서 팀은, 이 혁신적인 진화적 치료 전략에 대해 추가적인 실험 및 임상적 검증이 필요하다는 결론을 내린다. 연조직암, 전립선암, 유방암에서 이 대안적 치료 시기 접근을 시험하는 소규모 임상시험 3건이 이미 진행 중이다. 추가 시험도 개발 중이다.

연구 책임자는 "우리 모델은 이 새로운 접근이 대체로 표준 치료보다 더 좋은 성과를 낼 것이라고 예측한다"고 설명했다. "두 가지 치료를 최적으로 시기 조절해 순차적으로 적용하더라도, 성공은 비교적 작은 종양에서만 가능할 가능성이 크다. 그러나 동일한 원칙에 따라 3가지 이상 치료 사이를 전환한다면 더 큰 종양도 제거할 수 있을 것이라는 기대를 가질 만하다." 연구는 Genetics에 게재됐다.