신약 개발 리스크 경감: 실패율, 표적 선정, 통합 개발 전략

신약 개발 프로그램의 임상 성공률과 일정은 표적, 모달리티, 적응증에 크게 좌우된다. 1상에 진입하는 화합물의 경우, “빅파마”는 전체 신약 개발 기업에 비해 승인 가능성이 더 높으며, 2상에서 원하는 효능이나 안전성의 부족으로 전체 프로그램의 3분의 2 이상이 중단된다.

표적 선택은 모든 신약 개발 캠페인에서 가장 중요하며, 위험이 없는 표적은 없다. 검증이 제한된 표적은 위험을 감수하려는 이들에게 가치 있는 퍼스트-인-클래스(first-in-class) 기회를 창출할 수 있다. 새로운 표적은 유전적 검증을 거쳤을 수 있지만, 이는 보장되지 않는다. 베스트-인-클래스(best-in-class) 기회는 차별화된 접근 방식을 요구한다. 이들은 퍼스트-인-클래스보다 생물학적 위험이 적고 경쟁이 더 치열할 수 있지만, 더 큰 보상을 제공할 수 있다. 훌륭한 분자라도 효능 부족이나 표적 관련 독성(on-target toxicity)과 같은 표적에 기인한 고유한 문제에 직면할 수 있다.

표적 검증과 리드 최적화의 성공은 생물학적 모델이 인간 질병의 복잡성을 얼마나 밀접하게 모방하는지에 크게 의존한다. 실험 환경과 임상 병리 사이의 불일치는 종종 신약 개발 후기 단계의 실패로 이어진다. 2026년 4월 22일 수요일 오전 11시~정오(미 동부 시간)에 예정된 웨비나에서는 고처리량 CRISPR 스크리닝과 첨단 생물학적 모델을 통합하여 신약 개발 워크플로우를 가속화하는 전략을 논의할 예정이다. 주제에는 질병 관련 모델 선택 기준, 새로운 표적 발굴을 위한 고처리량 CRISPR 스크리닝 방법, 전임상 성공 가능성을 높이기 위한 첨단 시험관 내(in vitro) 및 생체 내(in vivo) 모델, 조직 및 안전 요구 사항에 맞춰 모델 선택을 조정하는 실용적 접근법이 포함된다. 이 웨비나는 Lonza의 시장 개발 매니저와 시장 전략 부문 부이사가 발표할 예정이다.

신약 개발에서 가장 복잡한 전환 중 하나는 분자를 발견 단계에서 후보 물질 선정 및 GMP 제조로 옮기는 것이다. 화학, 생물학, 약리학, 독성학, CMC, 규제, 제조 전문성을 결합한 통합 개발 전략은 위험을 최소화하고 적시성을 유지하며 치료 성공 가능성을 높이는 데 중요하다. 분열된 접근 방식은 불필요한 좌절을 자주 초래한다. 팀이 독립적으로 작업하면 중요한 통찰력이 상실되고, 후기 단계의 예상치 못한 문제가 나타나며, 프로젝트가 중단된다.

통합 모델은 다섯 가지 주요 개발 함정을 해결한다: 분리된 데이터와 부정렬된 팀, 중개 관련성 간과, 제제 및 약동학 고려의 지연, 규제 불일치, 제조 확장성 과소평가. 해결책에는 중앙 집중식 데이터 관리, 학제 간 검토, 후보 물질 선정에 중개 의학 고려 사항 통합, 용량 실현 가능성 결정을 위한 예측 모델링, 후보 물질 평가 중 규제 전략 도입, 리드 선정에 공정 화학 및 제조 전문가 참여가 포함된다. 과학적 엄밀성과 운영적 선견지명을 통합함으로써 기업은 전체 개발 투자를 보호하고, 규제 포지셔닝을 강화하며, 후기 단계 실패를 최소화하고, GMP 대비를 개선하며, IND까지의 일정을 개선할 수 있다.

신약 발견을 가속화하는 FDA 프로그램은 10개가 있다. AstraZeneca는 2012-2016년 기간 동안 초기에 작용 기전 입증과 안전성에 집중함으로써 전체 성공률을 극적으로 개선했다. 생물학적 제제는 성장하고 있지만, 소분자가 여전히 가장 큰 약물 모달리티를 차지한다.