創薬のリスク軽減：開発中止、標的選択、統合的開発戦略

創薬プログラムの臨床成功率と期間は、標的、モダリティ、適応症に大きく依存する。第1相試験に進む化合物について、大手製薬企業は創薬企業全体と比較して承認される可能性が高い。また、第2相試験では、期待された有効性または安全性の欠如により、全プログラムの3分の2以上が終了している。

標的の選択はあらゆる創薬活動において最も重要であり、リスクのない標的は存在しない。検証が限られている標的は、リスクを取る意思のある企業にとって、価値あるファーストインクラスの機会を生み出す可能性がある。新しい標的は遺伝的検証を受けている場合もあるが、それは保証ではない。ベストインクラスの機会には差別化されたアプローチが必要であり、ファーストインクラスよりも生物学的リスクが低い一方で競争が激しいが、より大きな見返りが得られる可能性がある。優れた分子であっても、有効性の欠如やオンターゲット毒性など、標的に起因する本質的な課題に直面することがある。

標的の検証とリード化合物の最適化の成否は、生物学的モデルがヒト疾患の複雑さをどの程度忠実に再現しているかに大きく依存する。実験環境と臨床病理の間の不一致は、医薬品開発の後期段階での開発中止につながることが多い。2026年4月22日（水）午前11時から午後12時（米国東部時間）に開催されるウェビナーでは、ハイスループットCRISPRスクリーニングと高度な生物学的モデルを統合し、創薬ワークフローを加速する戦略について議論する。トピックには、疾患関連モデルを選択する基準、新規標的同定のためのハイスループットCRISPRスクリーニング法、トランスレーショナル研究の成功を高めるための高度なin vitroおよびin vivoモデル、モデル選択を組織要件および安全性要件に合わせるための実践的アプローチが含まれる。ウェビナーはLonzaのマーケット開発マネージャーとマーケット戦略担当アソシエイトディレクターが発表する。

医薬品開発における最も複雑な移行の1つは、創薬段階から候補化合物の選定、GMP製造まで分子を進めることである。化学、生物学、薬理学、毒性学、CMC、規制、製造の専門知識を組み合わせた統合的開発戦略は、リスクを最小限に抑え、適時性を維持し、治療成功の可能性を高めるために極めて重要である。断片的なアプローチはしばしば不必要な失敗を引き起こす。チームがサイロ化して働くと、重要な洞察が失われ、後期段階で予期せぬ問題が顕在化し、プロジェクトが停止する。

統合的モデルは、開発における5つの主要な落とし穴を解決する。すなわち、サイロ化したデータと連携の取れていないチーム、トランスレーショナルな関連性の見落とし、製剤と薬物動態の検討の遅れ、規制上の不整合、製造スケーラビリティの過小評価である。解決策には、データ管理の集中化、学際的レビュー、候補化合物の選定へのトランスレーショナルメディシンの考慮の組み込み、投与実現可能性を判断するための予測モデリング、候補評価中の規制戦略の導入、リード化合物の選択へのプロセス化学および製造専門家の関与が含まれる。科学的厳密性と運営上の先見性を統合することで、企業は開発全体の投資を保護し、規制上の位置づけを強化し、後期段階での開発中止を最小限に抑え、GMP準備態勢を改善し、INDまでの期間を短縮することができる。

創薬を加速するFDAのプログラムは10種類存在する。AstraZenecaは、メカニズムの証明と安全性に早期に焦点を当てることで、2012年から2016年の期間に総合成功率を劇的に改善した。バイオ医薬品は成長しているが、低分子薬は依然として最大の医薬品モダリティである。