Reducción de riesgos en el descubrimiento de fármacos: deserción, selección de dianas y estrategias de desarrollo integradas
El éxito del descubrimiento de fármacos depende de la diana, la modalidad y la indicación; más de dos tercios de los programas fracasan en la fase 2. Las estrategias integradas y los modelos relevantes para la enfermedad ayudan a reducir la deserción. Un seminario web de Lonza el 22 de abril de 2026 abordará el cribado CRISPR.
La tasa de éxito clínico y los plazos de un programa de descubrimiento de fármacos dependen en gran medida de la diana terapéutica, la modalidad y la indicación. Para los compuestos que entran en fase 1, las grandes farmacéuticas tienen una mayor probabilidad de aprobación en comparación con las empresas de descubrimiento de fármacos en general, y la fase 2 es donde la falta de eficacia deseada o de seguridad han puesto fin a más de dos tercios de todos los programas.
La elección de la diana es fundamental en cualquier campaña de descubrimiento de fármacos, y ninguna diana está exenta de riesgo. Las dianas con validación limitada pueden crear valiosas oportunidades first-in-class para quienes estén dispuestos a asumir riesgos. Las nuevas dianas pueden contar con validación genética, pero eso no es garantía. Las oportunidades best-in-class requieren un enfoque diferenciado; pueden implicar un menor riesgo biológico que las first-in-class y conllevar más competencia, pero pueden ofrecer una mayor recompensa. Incluso las grandes moléculas pueden enfrentar desafíos inherentes atribuibles a la diana, como la falta de eficacia o toxicidades relacionadas con la diana.
El éxito de la validación de dianas y la optimización de compuestos líderes depende en gran medida de qué tan fielmente un modelo biológico imita las complejidades de la enfermedad humana. Las discrepancias entre los entornos experimentales y la patología clínica a menudo conducen a una deserción en etapas avanzadas del desarrollo de fármacos. El miércoles 22 de abril de 2026, de 11:00 a 12:00 (hora del Este), se celebrará un seminario web que abordará estrategias para integrar los cribados CRISPR de alto rendimiento y los modelos biológicos avanzados con el fin de acelerar los flujos de trabajo de descubrimiento de fármacos. Entre los temas se incluyen los criterios para seleccionar modelos relevantes para la enfermedad, los métodos de cribado CRISPR de alto rendimiento para identificar nuevas dianas, los modelos avanzados in vitro e in vivo para mejorar el éxito traslacional y los enfoques prácticos para alinear la selección de modelos con los requisitos tisulares y de seguridad. El seminario web será presentado por el gerente de desarrollo de mercado y el director asociado de estrategia de mercado de Lonza.
Una de las transiciones más complicadas en el desarrollo de fármacos es llevar una molécula desde el descubrimiento hasta la nominación de candidatos y la fabricación en condiciones GMP. Las estrategias de desarrollo integradas, que combinan la experiencia en química, biología, farmacología, toxicología, CMC, asuntos regulatorios y fabricación, son fundamentales para minimizar el riesgo, mantener los plazos y aumentar la probabilidad de éxito terapéutico. Los enfoques fragmentados suelen provocar reveses innecesarios; cuando los equipos trabajan en silos, se pierden conocimientos cruciales, aparecen sorpresas en etapas avanzadas y los proyectos se detienen.
Un modelo integrado resuelve cinco problemas clave del desarrollo: datos aislados y equipos desalineados; pasar por alto la relevancia traslacional; considerar tardíamente la formulación y la farmacocinética; desalineación regulatoria; y subestimar la escalabilidad de la fabricación. Las soluciones incluyen gestión centralizada de datos, revisiones interdisciplinarias, incorporación de consideraciones de medicina traslacional en la nominación de candidatos, modelado predictivo para determinar la viabilidad de la dosis, introducción de estrategias regulatorias durante la evaluación de candidatos y participación de especialistas en química de procesos y fabricación en la selección de compuestos líderes. Al integrar el rigor científico y la previsión operativa, las empresas pueden proteger su inversión general en desarrollo, fortalecer su posicionamiento regulatorio, minimizar la deserción en etapas avanzadas, mejorar la preparación para GMP y mejorar los plazos hasta la presentación del IND.
Existen diez programas de la FDA para acelerar el descubrimiento de fármacos. AstraZeneca mejoró drásticamente su tasa de éxito general en el periodo 2012-2016 al centrarse en la prueba de mecanismo y la seguridad de forma temprana. Los productos biológicos están creciendo; sin embargo, las moléculas pequeñas siguen representando la modalidad de fármaco más importante.