Redução de Riscos na Descoberta de Medicamentos: Atrito, Seleção de Alvos e Estratégias de Desenvolvimento Integradas
O sucesso na descoberta de medicamentos depende do alvo, da modalidade e da indicação; mais de dois terços dos programas falham na Fase 2. Estratégias integradas e modelos relevantes para a doença ajudam a reduzir o atrito. Um webinar da Lonza em 22 de abril de 2026 abordará a triagem CRISPR.
A taxa de sucesso clínico e os prazos de um programa de descoberta de medicamentos dependem fortemente do alvo, da modalidade e da indicação. Para compostos que entram na Fase 1, as "grandes farmacêuticas" têm maior probabilidade de aprovação em comparação com as empresas de descoberta de medicamentos em geral, e é na Fase 2 que a falta de eficácia ou segurança desejadas encerrou mais de dois terços de todos os programas.
A escolha do alvo é fundamental para qualquer campanha de descoberta de medicamentos, e nenhum alvo está livre de risco. Alvos com validação limitada podem criar oportunidades valiosas de first-in-class para aqueles dispostos a assumir riscos. Novos alvos podem ter validação genética, mas isso não é garantia. Oportunidades best-in-class exigem uma abordagem diferenciada; podem envolver menos risco biológico do que first-in-class e vir com mais concorrência, mas podem proporcionar um retorno maior. Mesmo grandes moléculas podem enfrentar desafios inerentes atribuíveis ao alvo, como falta de eficácia ou toxicidades relacionadas ao alvo.
O sucesso da validação de alvos e da otimização de líderes depende fortemente de quão próximo um modelo biológico imita as complexidades da doença humana. Discrepâncias entre ambientes experimentais e patologia clínica frequentemente levam a atrito em estágio tardio no desenvolvimento de medicamentos. Um webinar agendado para quarta-feira, 22 de abril de 2026, das 11h00 às 12h00 (Horário do Leste), discutirá estratégias para integrar triagens CRISPR de alto rendimento e modelos biológicos avançados para acelerar fluxos de trabalho de descoberta de medicamentos. Os tópicos incluem critérios para seleção de modelos relevantes para a doença, métodos de triagem CRISPR de alto rendimento para identificar novos alvos, modelos avançados in vitro e in vivo para melhorar o sucesso translacional e abordagens práticas para alinhar a seleção de modelos com requisitos de tecido e segurança. O webinar será apresentado pelo gerente de desenvolvimento de mercado e pelo diretor associado de estratégia de mercado da Lonza.
Uma das transições mais complicadas no desenvolvimento de medicamentos é mover uma molécula da descoberta para a nomeação de candidatos e fabricação GMP. Estratégias de desenvolvimento integradas, que combinam expertise em química, biologia, farmacologia, toxicologia, CMC, regulatório e fabricação, são críticas para minimizar riscos, manter a pontualidade e aumentar a possibilidade de sucesso terapêutico. Abordagens fragmentadas frequentemente causam contratempos desnecessários; quando as equipes trabalham em silos, percepções cruciais são perdidas, surpresas em estágio tardio se manifestam e os projetos param.
Um modelo integrado resolve cinco armadilhas principais de desenvolvimento: dados isolados e equipes desalinhadas; negligência da relevância translacional; consideração tardia da formulação e farmacocinética; desalinhamento regulatório; e subestimação da escalabilidade de fabricação. As soluções incluem gerenciamento centralizado de dados, revisões interdisciplinares, incorporação de considerações de medicina translacional na nomeação de candidatos, modelagem preditiva para determinar a viabilidade da dose, introdução de estratégias regulatórias durante a avaliação de candidatos e engajamento de especialistas em química de processo e fabricação na seleção de líderes. Ao integrar rigor científico e visão operacional, as empresas podem proteger o investimento geral em desenvolvimento, fortalecer o posicionamento regulatório, minimizar o atrito em estágio tardio, melhorar a prontidão para GMP e melhorar os prazos até o IND.
Existem dez programas da FDA para acelerar a descoberta de medicamentos. A AstraZeneca melhorou dramaticamente sua taxa de sucesso geral no período de 2012-2016 ao focar na prova de mecanismo e segurança no início. Os biológicos estão crescendo; no entanto, as pequenas moléculas ainda representam a maior modalidade de medicamentos.