Orphan Drug 지정, 글로벌 시장에서 희귀질환 치료제 개발 가속

희귀질환 치료제를 개발하는 제약사에 대해 주요 규제 관할권의 Orphan Drug Designation(ODD) 프로그램이 상당한 인센티브를 제공하고 있으며, 최근 일본에서 지정이 이뤄졌고 여러 시장에서 개발 노력이 이어지고 있다.

1월 20일 Dyne Therapeutics Inc.는 일본 후생노동성(Ministry of Health, Labour and Welfare)이 근긴장성 근이영양증 1형(myotonic muscular dystrophy type 1, DM1) 치료제로 zeleciment basivarsen(z-basivarsen)에 Orphan Drug 지정(Orphan Drug designation)을 부여했다고 발표했다. 일본에서 Orphan Drug 지정은 국내 환자 수가 50,000명 미만인 희귀질환을 대상으로 하며, 의학적 미충족 수요가 큰 경우에 부여된다. 혜택으로는 개발비 보조금과, 승인될 경우 최대 10년까지의 잠재적 시장 독점권이 포함된다.

Z-basivarsen은 DM1 환자 치료를 위해 U.S. Food and Drug Administration(FDA)으로부터 Breakthrough Therapy, Fast Track, Orphan Drug 지정도 받았으며, European Medicines Agency(EMA)로부터도 Orphan Drug 지정을 획득했다. Dyne Therapeutics는 유전적 요인에 의해 발생하는 근육 질환을 대상으로 혁신적이고 삶을 변화시키는 치료제를 개발하며, 근긴장성 이영양증 1형, Duchenne muscular dystrophy, facioscapulohumeral muscular dystrophy의 선도 프로그램을 포함해 근육 질환 치료제의 광범위한 포트폴리오를 보유한다.

2월 13일 기준 Dyne Therapeutics 주식을 커버하는 애널리스트의 거의 90%가 매수(Buy) 또는 이에 상응하는 등급을 부여했다. 컨센서스 1년 중간 목표주가 39.5달러는 138%의 상승 여력을 시사한다. 1월 21일에는 Dyne Therapeutics에 대한 매수 의견이 목표주가 44달러로 재확인됐다.

희귀질환의 정의는 규제기관에 따라 다르다. FDA는 전국적으로 200,000명 미만에 영향을 미치는 질환을 희귀질환으로 본다. European Commission은 10,000명당 5명 이하에 영향을 미치는 질환을 희귀질환으로 정의한다. Therapeutic Goods Administration(TGA)은 특정 시점에 호주에서 2,000명 이하에 영향을 미칠 가능성이 큰 질환을 희귀질환으로 식별한다.

Orphan Drug 지정과 연계된 인센티브는 기업들이 희귀질환 분야에 진출하는 핵심 동인이다. 주요 장점으로는 경쟁 강도 감소가 있는데, 희귀질환 치료제 시장은 흔한 질환 치료제에 비해 경쟁이 적은 경우가 많다. 일부 사례에서는 희귀질환을 대상으로 대규모 무작위배정 대조시험(randomised controlled trials)을 수행하는 데 따르는 윤리적·실무적 고려가 덜 엄격해, 승인 경로가 가속화될 가능성이 있다.

ODD는 특허 보호와 무관하게 상당 기간의 시장 독점권을 부여해 보호된 매출 흐름을 제공한다. 미국의 Rare Paediatric Disease Priority Review Voucher 같은 프로그램은 추가적인 재정적·규제적 혜택을 제공한다. 많은 희귀질환에 수반되는 심각한 미충족 의료수요는 성공적인 치료제의 더 높은 가격 책정 가능성으로 이어지는 경우가 많다.

정밀의학에 대한 강조는 희귀질환에서의 돌파구를 위한 기업의 입지를 강화하며, 유럽에서는 orphan drug 지위가 가격 결정력을 높인다. RNA 표적 치료(RNA-targeted therapies)는 희귀질환 치료의 미충족 수요를 해결하기 위해 활용되는 플랫폼 가운데 하나로, 신경학, 심장학 및 기타 치료 영역 전반에 적용되고 있다.

Australian Securities Exchange에는 희귀질환 치료제 개발에 적극적으로 나서는 기업 수가 증가하고 있다. CSL은 희귀하고 중증 질환 치료 분야의 글로벌 강자로, 혈액 및 혈장 유래 제품에 대한 전문성을 보유한다. CSL은 혈우병(haemophilia)과 기타 출혈 질환(bleeding disorders), Hereditary Angioedema(HAE), 그리고 Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy(CIDP) 같은 면역 결핍을 포함해 승인된 치료제의 광범위한 포트폴리오를 갖췄다. 제품군은 혈장 유래 및 재조합(recombinant) 응고인자(clotting factors)와 면역글로불린(immunoglobulin) 치료를 포괄한다. 혁신에 대한 CSL의 노력은 혈우병을 위한 선도적 유전자치료(gene therapies)와 HAE를 위한 새로운 단클론항체(monoclonal antibodies) 등 차세대 치료로도 확장된다.

PYC Therapeutics는 단일 유전자의 결함으로 발생하는 희귀 단일유전자 질환(monogenic diseases)을 표적하는 정밀 리보핵산(RNA) 치료의 개발에 집중하는 임상 단계 바이오텍 기업이다. PYC의 독자적 약물전달 플랫폼은 RNA 치료의 효능을 강화하도록 설계돼, 질환의 유전적 기원을 겨냥할 수 있게 한다. 이 회사는 임상 및 전임상 단계의 유망한 치료제 파이프라인을 보유하고 있으며, 눈, 중추신경계, 신장에서의 중대한 질환을 다룬다.

소아 실명 질환인 Retinitis Pigmentosa type 11(RP11)의 경우, PYC의 후보물질 VP‑001은 허가 목적 임상(registrational trials)을 향해 진행 중이다. 시신경 퇴행을 유발하는 희귀 질환인 Autosomal Dominant Optic Atrophy(ADOA)에 대해 PYC의 후보물질 PYC‑001은 현재 글로벌 1/2상(Phase 1/2) 연구에서 평가 중이며, 안전성과 유효성 데이터가 예상된다. 신부전으로 이어지는 만성 신장 질환인 Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease(ADPKD)의 경우 PYC의 후보물질 PYC‑003은 이미 환자 투여를 개시했다. 중증 신경발달장애인 Phelan‑McDermid Syndrome(PMS)에 대해서는 회사의 후보물질 PYC‑002가 최초 인체 대상(first-in-human) 연구를 향해 진전하고 있다.