국제 워크숍, 소아 수모세포종과 횡문근종양의 우선 약물 표적 선정

국제 다학제 워크숍에서 두 가지 희귀 소아암인 수모세포종(medulloblastoma)과 횡문근종양(rhabdoid tumour)에 대한 우선 치료 표적과 개발 전략이 확립되었다. 두 종양 유형 모두 고위험군에서 낮은 생존율과 장기적인 치료 독성으로 인해 더 효과적이고 덜 독성인 치료법의 필요성이 대두되고 있다.

수모세포종은 소아에서 두 번째로 흔한 악성 뇌종양으로, 연간 발생률은 100만 명당 4~5건이다. 현재 수술, 방사선 요법 및 화학 요법의 병용으로 60~70%의 환자가 생존하지만, 생존자들은 종종 평생 지속되는 신경학적, 인지적, 내분비적 부작용을 경험하며, 최고 위험군의 생존 확률은 10% 미만이다. 두 번째 LifeArc 소아 치료 개발 워크숍은 이 암에 초점을 맞추었고, 분해제(degrader)를 사용한 SRC 표적화가 최우선 과제라고 결론지었다. 예후가 나쁜 군, 예를 들어 MYCN 증폭 또는 TP53 돌연변이가 있는 SHH-수모세포종과 c-MYC 증폭이 있는 Group 3 수모세포종의 경우 c-MYC 및 MYCN 종양 관련 기능의 억제가 우선시되었다. 예후가 좋은 WNT-수모세포종의 경우, 방사성 표지 치료용 항체(radiolabelled theranostic antibody) 접근법은 치료 독성을 더욱 줄이기 위한 혁신적인 전략으로 간주되었다. 또한, 세포 표면 단백질 B7-H3는 CAR T-세포 및 항체-약물 접합체(ADC) 기반 치료 모두에 장점이 있는 것으로 확인되었다. 워크숍에서는 또한 병용 전략에 대해 논의했으며, 중추신경계 침투성 선택적 PARP-1, CHK1/2 또는 CDK9 억제제를 ATR 억제제와 병용하는 것이 견고한 전임상 시험 후 고위험 환자를 대상으로 한 초기 임상 시험에서 평가될 수 있다고 언급했다. 초기 단계 연구는 국제적으로 수행되어야 하며, 소수 환자에 맞는 새로운 설계를 채택하고 상관 생물학적 연구를 포함해야 한다.

횡문근종양은 중추신경계, 신장, 간 및 연조직의 악성 종양으로 주로 영유아와 어린 소아에 영향을 미치며, 평균 5년 전체 생존율은 30~40%이다. 치료는 일반적으로 수술, 집중 화학 요법 및 방사선 요법을 포함하며, 특히 두개내 종양이 있는 소아의 발달 중인 뇌에 상당한 단기 및 장기 독성을 유발한다. 이 종양에 대한 첫 번째 LifeArc 소아 치료 개발 워크숍에서는 공통 생물학—SMARCB1(드물게 SMARCA4)의 양대립유전자 불활성화—가 두개내 및 두개외 질환 모두에 유사한 치료 접근법을 시사한다는 점을 인식했다. 워크숍은 **DDB1–CUL4 연관 인자 5 (DCAF5)**를 유망한 표적으로 우선 선정했으며, 소분자 결합제 및 분해제 개발을 주요 목표로 삼았다. EZH2 분해제는 EZH2 억제제보다 더 큰 치료 이점을 가질 가능성이 있는 것으로 간주되었다. 특정 하위 그룹에서는 섬유아세포 성장인자 수용체(FGFR) 및 **혈소판 유래 성장인자 수용체(PDGFR)**의 억제제가 유용할 수 있다. **마우스 이중분화 2 동족체(MDM2)**는 새로운 치료 개발 및 병용 임상시험을 위한 최우선 과제로 지정되었다. EZH2 억제제, MDM2 억제제 및 선택적 핵 수출 억제제(SINE)의 병용에 대한 전임상 평가는 초기 임상 연구를 추진해야 한다.

두 워크숍 모두 조정된 글로벌 개발, 국제 임상시험 및 조기 규제 대화를 통해 이러한 희귀 소아암에 대한 새로운 치료법의 승인을 가속화할 필요성을 강조했다.