FDA, 천식 적응증으로 Breztri Aerosphere 승인... EU CHMP, Trixeo 권고
미국 FDA가 아스트라제네카의 Breztri Aerosphere를 천식 적응증으로 승인했고, 유럽 CHMP는 Trixeo를 권고했다. 3상 KALOS/LOGOS 임상시험에서 이중 요법 대비 폐 기능 개선과 중증 악화 감소가 확인됐다.
Breztri Aerosphere(budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate)는 아스트라제네카(AstraZeneca)의 단일 흡입기 삼중 요법으로, 미국 FDA로부터 12세 이상 천식 환자의 유지 치료제로 승인받았다. 유럽의약품청(EMA) 산하 인체의약품위원회(CHMP)도 유럽에서 Trixeo Aerosphere라는 브랜드로 판매될 이 동일 요법을 12세 이상 천식 유지 치료제로 승인을 권고했다. 두 규제 조치는 모두 3상 KALOS 및 LOGOS 임상시험 데이터에 근거한다.
이 흡입기는 부데소니드(흡입 코르티코스테로이드) 320μg, 글리코피로레이트(지속성 무스카린 길항제) 36μg, 포르모테롤 푸마르산염(지속성 β2-작용제) 9.6μg을 결합한 제품이다. 이 제품은 이미 미국에서 COPD 유지 치료제로 승인된 바 있다.
KALOS와 LOGOS는 천식 조절이 불충분한 성인 및 청소년을 대상으로 한 한 쌍의 무작위, 이중맹검, 이중더미, 병렬군, 3상 임상시험이었다. 통합 유효성 분석 세트에는 4,304명의 환자가 포함되었다. 통합 분석에서 글리코피로레이트 28.8μg을 포함한 Breztri Aerosphere는 24주간 아침 투약 전 최저 FEV1(trough FEV1)의 기준선 대비 변화(최소제곱 평균 차이: 76mL; 95% CI, 57-94; P < .0001)와 24주차 FEV1 곡선하면적 0-3시간(FEV1 AUC0-3)(최소제곱 평균 차이: 90mL; 95% CI, 72-108; P < .0001)에서 병용 이중 요법 대비 우월성을 보였다. 또한 이 요법은 병용 이중 요법군(발생률 비: 0.86; 95% CI, 0.76-0.97) 및 Symbicort 단독 요법(IRR: 0.82; 95% CI, 0.71-0.94)과 비교해 중증 천식 악화의 연간 발생률을 감소시켰다. Trixeo는 또한 첫 투여 후 5분 이내에 기준선 대비 유의미한 개선을 보여 빠른 작용 발현을 입증했다.
이상 반응 발생률은 치료군 간 유사했다(글리코피로레이트 28.8μg 포함 Breztri, 53.2%; 글리코피로레이트 14.4μg 포함 Breztri, 60%; Aerosphere 대조군, 55.2%; Symbicort, 58.4%). 치료와 관련된 사망은 없었으며, 새로운 안전성 신호도 확인되지 않았다.
천식은 전 세계적으로 약 2억 6,200만 명, 미국에서 2,500만 명에게 영향을 미친다. 수석 연구자는 이번 임상시험에서 삼중 요법이 폐 기능을 개선하고 악화 병력과 관계없이 향후 중증 악화를 예방하는 것으로 나타났다고 밝혔다. 아스트라제네카 관계자는 최근 FDA 승인에 이은 긍정적인 CHMP 권고가 조절되지 않는 질환을 가진 환자의 치료 결과를 개선할 고정 용량 삼중 병용 요법의 잠재력을 강조한다고 말했다.