FDA aprova Breztri Aerosphere para asma; CHMP da UE recomenda Trixeo
A FDA aprovou o Breztri Aerosphere da AstraZeneca para asma; o CHMP da UE recomendou o Trixeo. Os estudos de fase 3 KALOS/LOGOS mostraram melhora na função pulmonar e redução de exacerbações graves em comparação à terapia dupla.
Breztri Aerosphere (budesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate), a terapia tripla de inalação única da AstraZeneca, foi aprovado pela FDA dos EUA como tratamento de manutenção da asma em pacientes com pelo menos 12 anos de idade, e o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos recomendou a aprovação da mesma terapia, comercializada como Trixeo Aerosphere na Europa, para manutenção da asma em pessoas acima de 12 anos. Ambas as ações regulatórias são baseadas em dados dos estudos de Fase III KALOS e LOGOS.
O inalador combina 320 μg de budesonide (um corticosteroide inalatório), 36 μg de glycopyrrolate (um antagonista muscarínico de ação prolongada) e 9,6 μg de formoterol fumarate (um beta2-agonista de ação prolongada). Ele já havia sido aprovado para tratamento de manutenção da DPOC nos EUA.
KALOS e LOGOS foram estudos gêmeos, randomizados, duplo-cegos, duplo-simulados (double-dummy), de grupos paralelos, de Fase III, em adultos e adolescentes com asma inadequadamente controlada. O conjunto de eficácia agrupado incluiu 4.304 pacientes. Na análise agrupada, o Breztri Aerosphere com 28,8 μg de glycopyrrolate foi favorecido em relação aos comparadores de terapia dupla combinada para a alteração desde o início no VEF1 matinal pré-dose (trough) ao longo de 24 semanas (diferença de mínimos quadrados: 76 mL; IC 95%, 57-94; P < 0,0001) e para a área sob a curva do VEF1 0–3 horas na semana 24 (diferença de mínimos quadrados: 90 mL; IC 95%, 72-108; P < 0,0001). A terapia também reduziu a taxa anualizada de exacerbações graves de asma em comparação ao grupo de terapia dupla combinada (razão de taxas de incidência: 0,86; IC 95%, 0,76-0,97) e em comparação ao Symbicort isolado (IRR: 0,82; IC 95%, 0,71-0,94). O Trixeo também demonstrou rápido início de ação, com melhora significativa desde o início dentro de cinco minutos após a primeira dose.
As taxas de eventos adversos foram comparáveis entre os grupos de tratamento (Breztri com 28,8 μg de glycopyrrolate, 53,2%; Breztri com 14,4 μg de glycopyrrolate, 60%; comparador de Aerosphere, 55,2%; Symbicort, 58,4%). Não houve mortes relacionadas ao tratamento e nenhum novo sinal de segurança foi identificado.
A asma afeta aproximadamente 262 milhões de pessoas no mundo, incluindo 25 milhões nos EUA. O investigador principal observou que os estudos mostraram que a terapia tripla melhorou a função pulmonar e preveniu futuras exacerbações graves, independentemente do histórico de exacerbações. Um executivo da AstraZeneca afirmou que a recomendação positiva do CHMP, somando-se à recente aprovação da FDA, ressalta o potencial da combinação tripla de dose fixa para melhorar os desfechos de pacientes com doença não controlada.