La FDA approuve Breztri Aerosphere pour l'asthme ; le CHMP de l'UE recommande Trixeo
La FDA a approuvé Breztri Aerosphere d'AstraZeneca pour l'asthme ; le CHMP de l'UE a recommandé Trixeo. Les essais de phase 3 KALOS/LOGOS ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire et une réduction des exacerbations sévères par rapport à la bithérapie.
Breztri Aerosphere (budésonide/glycopyrronium/fumarate de formotérol), la trithérapie en un seul inhalateur d'AstraZeneca, a été approuvé par la FDA américaine comme traitement d'entretien de l'asthme chez les patients âgés d'au moins 12 ans, et le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence européenne des médicaments a recommandé l'approbation de la même thérapie, commercialisée sous le nom de Trixeo Aerosphere en Europe, pour le traitement d'entretien de l'asthme chez les personnes de plus de 12 ans. Ces deux décisions réglementaires reposent sur les données des essais de phase III KALOS et LOGOS.
L'inhalateur associe 320 μg de budésonide (un corticostéroïde inhalé), 36 μg de glycopyrronium (un antagoniste muscarinique de longue durée d'action) et 9,6 μg de fumarate de formotérol (un bêta2-agoniste de longue durée d'action). Il était déjà approuvé pour le traitement d'entretien de la BPCO aux États-Unis.
KALOS et LOGOS étaient deux essais de phase III jumeaux, randomisés, en double aveugle, à double placebo, en groupes parallèles, menés chez des adultes et des adolescents dont l'asthme était insuffisamment contrôlé. L'ensemble d'efficacité regroupé comprenait 4 304 patients. Dans l'analyse poolée, Breztri Aerosphere avec 28,8 μg de glycopyrronium a été préféré aux comparateurs en bithérapie combinée pour le changement par rapport à la valeur initiale du VEMS résiduel avant dose du matin sur 24 semaines (différence des moyennes des moindres carrés : 76 mL ; IC à 95 %, 57-94 ; P < 0,0001) et pour l'aire sous la courbe du VEMS de 0 à 3 heures à la semaine 24 (différence des moyennes des moindres carrés : 90 mL ; IC à 95 %, 72-108 ; P < 0,0001). La thérapie a également réduit le taux annualisé d'exacerbations sévères de l'asthme par rapport au groupe bithérapie combinée (rapport de taux d'incidence [IRR] : 0,86 ; IC à 95 %, 0,76-0,97) et par rapport à Symbicort seul (IRR : 0,82 ; IC à 95 %, 0,71-0,94). Trixeo a également démontré un début d'action rapide, avec une amélioration significative par rapport à la valeur initiale dans les cinq minutes suivant la première dose.
Les taux d'événements indésirables étaient comparables entre les groupes de traitement (Breztri avec 28,8 μg de glycopyrronium, 53,2 % ; Breztri avec 14,4 μg de glycopyrronium, 60 % ; comparateur Aerosphere, 55,2 % ; Symbicort, 58,4 %). Aucun décès lié au traitement n'a été signalé et aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié.
L'asthme touche environ 262 millions de personnes dans le monde, dont 25 millions aux États-Unis. L'investigateur principal a noté que les essais ont montré que la trithérapie améliorait la fonction pulmonaire et prévenait les futures exacerbations sévères, indépendamment des antécédents d'exacerbations. Un dirigeant d'AstraZeneca a déclaré que l'avis positif du CHMP, s'appuyant sur la récente approbation de la FDA, souligne le potentiel de la triple combinaison à dose fixe pour améliorer les résultats chez les patients dont la maladie n'est pas contrôlée.