FDA lässt Breztri Aerosphere für Asthma zu; EU-CHMP empfiehlt Trixeo
Die FDA hat AstraZenecas Breztri Aerosphere gegen Asthma zugelassen; der EU-CHMP hat Trixeo empfohlen. In den Phase-3-Studien KALOS/LOGOS zeigte sich eine verbesserte Lungenfunktion und eine Verringerung schwerer Exazerbationen im Vergleich zur Dualtherapie.
Breztri Aerosphere (Budesonid/Glycopyrronium/Formoterolfumarat), AstraZenecas Einzelinhalator-Dreifachtherapie, wurde von der US-amerikanischen FDA als Erhaltungstherapie für Asthma bei Patienten im Alter von mindestens 12 Jahren zugelassen, und der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) empfahl die Zulassung derselben Therapie, die in Europa unter dem Markennamen Trixeo Aerosphere vertrieben wird, zur Erhaltungstherapie von Asthma bei Menschen über 12 Jahren. Beide regulatorischen Maßnahmen stützen sich auf Daten aus den Phase-III-Studien KALOS und LOGOS.
Der Inhalator kombiniert 320 μg Budesonid (ein inhalatives Kortikosteroid), 36 μg Glycopyrronium (ein langwirksamer Muskarinrezeptor-Antagonist) und 9,6 μg Formoterolfumarat (ein langwirksamer Beta-2-Agonist). Er war bereits in den USA zur Erhaltungstherapie der COPD zugelassen.
KALOS und LOGOS waren zwei randomisierte, doppelblinde, doppel-dummy, parallele Phase-III-Studien bei Erwachsenen und Jugendlichen mit unzureichend kontrolliertem Asthma. Der gepoolte Wirksamkeitsdatensatz umfasste 4.304 Patienten. In der gepoolten Analyse war Breztri Aerosphere mit 28,8 μg Glycopyrronium gegenüber den kombinierten Dualtherapie-Vergleichspräparaten überlegen in Bezug auf die Änderung des morgendlichen FEV1-Tals vor der Dosis gegenüber dem Ausgangswert über 24 Wochen (LS-Mittelwertdifferenz: 76 ml; 95 %-KI, 57-94; P < 0,0001) und für die FEV1-Fläche unter der Kurve 0–3 Stunden in Woche 24 (LS-Mittelwertdifferenz: 90 ml; 95 %-KI, 72-108; P < 0,0001). Die Therapie reduzierte außerdem die annualisierte Rate schwerer Asthmaexazerbationen im Vergleich zur kombinierten Dualtherapie-Gruppe (Inzidenzratenverhältnis: 0,86; 95 %-KI, 0,76-0,97) und im Vergleich zu Symbicort allein (IRR: 0,82; 95 %-KI, 0,71-0,94). Trixeo zeigte außerdem einen schnellen Wirkungseintritt mit einer signifikanten Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert innerhalb von fünf Minuten nach der ersten Dosis.
Die Raten unerwünschter Ereignisse waren in den Behandlungsgruppen vergleichbar (Breztri mit 28,8 μg Glycopyrronium: 53,2 %; Breztri mit 14,4 μg Glycopyrronium: 60 %; Aerosphere-Vergleichspräparat: 55,2 %; Symbicort: 58,4 %). Es gab keine behandlungsbedingten Todesfälle, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.
Asthma betrifft weltweit etwa 262 Millionen Menschen, darunter 25 Millionen in den USA. Der leitende Prüfarzt merkte an, dass die Studien zeigten, dass die Dreifachtherapie die Lungenfunktion verbesserte und künftige schwere Exazerbationen unabhängig von der Exazerbationsanamnese verhinderte. Ein AstraZeneca-Manager sagte, die positive CHMP-Empfehlung, die auf der jüngsten FDA-Zulassung aufbaut, unterstreiche das Potenzial der fixen Dreifachkombination, die Ergebnisse für Patienten mit unkontrollierter Erkrankung zu verbessern.