研究で示唆、血中タンパク質スコアがシェーグレン病の唾液腺炎症を測定する可能性

新たに特定されたSjögren’s protein scoreは、シェーグレン病の血中タンパク質シグネチャーであり、生検を行わずに唾液腺内部の炎症を医師が測定する助けになる可能性があることが、新たな研究で示唆された。16種類の免疫関連タンパク質群に基づくこの血液検査の結果は、局所の腺性炎症を反映し、他臓器における疾患症状、遺伝学的リスク因子、そしてシェーグレン病に関連する自己反応性抗体と相関した。

シェーグレン病は、外分泌腺に対する免疫介在性障害によって引き起こされる慢性自己免疫疾患で、最も一般的にはドライアイや口腔乾燥などのsicca症状を呈する。乾燥症状は発症時に最も目立つ特徴であることが多いが、シェーグレン病は腺病変にとどまらず、時間の経過とともに関節、肺、皮膚、腎臓、末梢神経を含む複数の臓器系に影響を及ぼし得る。シェーグレン病はまた、生活の質の低下やリンパ腫リスクの上昇とも関連している。

Annals of the Rheumatic Diseasesに掲載されたこの研究では、シェーグレン病の成人81人と、年齢および性別を一致させた、sicca症状はあるがシェーグレン病ではない19人について、唾液腺生検検体と血液検体のペアサンプルを評価した。ペアサンプルの解析により、シェーグレン病患者と健常対照との間では、血液よりも唾液腺組織において、より顕著な差が認められた。CXCL13を含む複数のタンパク質がシェーグレン病患者の腺組織で特に高値を示し、さらにCXCL10を含む他の炎症関連タンパク質も、対照と比べて患者の血液および腺組織の両方で有意に上昇していた。

これらの知見を確認するため、研究者らは、シェーグレン病の成人456人と健常対照141人から成る発見コホートと、シェーグレン病患者233人と対照137人から成る再現コホートの血液サンプルを解析した。その結果、対照と比べてシェーグレン病患者の血中で有意に異なるレベルを示すタンパク質が27種類見つかり、そのうち16種類が再現コホートで検証された。最も有意なタンパク質変化は、Gal9, CXCL13, PDCD1, CCL19, and LAG3に認められた。

これらのタンパク質と腺外症状との関連を解析したところ、血中CXCL10高値は、リンパ節腫脹、皮膚症状、生物学的異常、肺病変、リンパ腫と関連していた。CD8AおよびCD27の上昇は腎病変のみと関連し、LAG3高値はより多くの生物学的異常と関連していた。肺病変を有する患者では多くの炎症関連タンパク質の増加がみられ、リンパ腫に関連したすべてのタンパク質は肺病変にも関連していた。

ANA, anti-Ro (SS-A), and anti-La (SS-B)など、シェーグレン病としばしば関連する自己反応性抗体の有無に基づいて患者を群分けすると、検証された16種類のタンパク質の血中濃度は各群で段階的に上昇した。これらの値は、ANA抗体陰性の人で最も低く、ANA陽性患者でより高く、SS-AとSS-Bの両方が陽性の患者で最も高かった。同様のパターンは唾液腺組織でも認められ、特定のタンパク質の血中濃度は腺組織中の濃度と密接に一致しており、最も強い関連を示したのはCD33で、これにLAIR2が続いた。

今回の知見は、sicca症状がしばしば初発症状である一方、その背景に全身性の自己免疫過程が存在するこの疾患において、信頼できるバイオマーカーの必要性が続いている中でもたらされた。症状負担に加え、sicca症状の管理が不十分な場合には、感染症、歯科疾患、慢性的な眼表面障害など、臨床的に重大な合併症につながる可能性がある。現時点では、シェーグレン病に対して特異的に承認された疾患修飾療法は存在せず、治療は主として対症療法にとどまっているが、ianalumabのようなB細胞標的薬を含め、主要な免疫経路を標的とする新規治療法の研究が進められている。