Studie legt nahe, dass ein Blutprotein-Score Entzündungen der Speicheldrüsen bei Sjögren-Erkrankung messen könnte
Eine Studie legt nahe, dass ein 16-Protein-Bluttest, der Sjögren-Protein-Score, Entzündungen der Speicheldrüsen ohne Biopsie erfassen könnte. Der Score korrelierte mit Drüsenentzündung, Autoantikörpern und extraglandulären Krankheitsmerkmalen.
Ein neu identifizierter Sjögren-Protein-Score, eine Blutprotein-Signatur der Sjögren-Erkrankung, könnte Ärztinnen und Ärzten dabei helfen, Entzündungen innerhalb der Speicheldrüsen ohne die Notwendigkeit einer Biopsie zu messen, so eine neue Studie. Die Ergebnisse des Bluttests, der auf einer Gruppe von 16 immunbezogenen Proteinen basiert, spiegelten die lokale Drüsenentzündung wider und korrelierten mit Krankheitsmanifestationen in anderen Organen, genetischen Risikofaktoren und mit Sjögren assoziierten Autoantikörpern.
Die Sjögren-Erkrankung ist eine chronische Autoimmunerkrankung, die durch immunvermittelte Schädigung exokriner Drüsen verursacht wird und sich am häufigsten mit Sicca-Symptomen wie trockenen Augen und trockenem Mund zeigt. Obwohl Trockenheit bei Krankheitsbeginn oft das sichtbarste Merkmal ist, geht die Sjögren-Erkrankung über die Drüsenbeteiligung hinaus und kann im Verlauf mehrere Organsysteme betreffen, darunter Gelenke, Lunge, Haut, Nieren und periphere Nerven. Sjögren ist zudem mit einer verminderten Lebensqualität und einem erhöhten Lymphomrisiko verbunden.
Die in Annals of the Rheumatic Diseases veröffentlichte Studie untersuchte gepaarte Speicheldrüsenbiopsieproben und Blutproben von 81 Erwachsenen mit Sjögren sowie 19 hinsichtlich Alter und Geschlecht vergleichbaren Personen mit Sicca, aber ohne Sjögren. Die Analyse der gepaarten Proben zeigte ausgeprägtere Unterschiede im Speicheldrüsengewebe als im Blut zwischen Sjögren-Patienten und gesunden Kontrollen. Mehrere Proteine wurden in den Drüsen von Sjögren-Patienten in besonders hohen Konzentrationen gefunden, darunter CXCL13, während andere entzündungsbezogene Proteine, darunter CXCL10, sowohl im Blut als auch im Drüsengewebe der Patienten im Vergleich zu den Kontrollen signifikant erhöht waren.
Zur Bestätigung dieser Ergebnisse analysierten die Forschenden Blutproben aus einer Entdeckungsgruppe mit 456 Erwachsenen mit Sjögren und 141 gesunden Kontrollen sowie aus einer Replikationsgruppe mit 233 Sjögren-Patienten und 137 Kontrollen. Sie fanden 27 Proteine, deren Konzentrationen im Blut von Sjögren-Patienten im Vergleich zu den Kontrollen signifikant unterschiedlich waren; 16 davon wurden in der Replikationsgruppe bestätigt. Die signifikantesten Proteinveränderungen betrafen Gal9, CXCL13, PDCD1, CCL19 und LAG3.
Analysen der Zusammenhänge zwischen diesen Proteinen und extraglandulären Manifestationen zeigten, dass höhere CXCL10-Spiegel im Blut mit geschwollenen Lymphknoten, Hautsymptomen, biologischen Auffälligkeiten, Lungenbeteiligung und Lymphomen assoziiert waren. Erhöhte CD8A- und CD27-Werte waren ausschließlich mit Nierenbeteiligung verbunden, während höhere LAG3-Werte mit mehr biologischen Auffälligkeiten assoziiert waren. Bei Personen mit Lungenbeteiligung zeigten sich Anstiege vieler entzündungsbezogener Proteine, und alle mit Lymphomen verbundenen Proteine standen auch mit einer Lungenbeteiligung in Zusammenhang.
Wenn die Patienten anhand des Vorhandenseins von Autoantikörpern, die häufig mit Sjögren assoziiert sind, wie ANA, anti-Ro (SS-A) und anti-La (SS-B), gruppiert wurden, stiegen die Blutspiegel der validierten 16 Proteine über diese Gruppen hinweg schrittweise an. Am niedrigsten waren sie bei Personen ohne ANA-Antikörper, höher bei ANA-positiven Patienten und am höchsten bei denjenigen, die sowohl für SS-A als auch für SS-B positiv waren. Ein ähnliches Muster zeigte sich im Speicheldrüsengewebe, und die Blutspiegel bestimmter Proteine stimmten eng mit jenen im Drüsengewebe überein, wobei CD33 die stärkste Assoziation zeigte, gefolgt von LAIR2.
Die Ergebnisse kommen zu einer Zeit, in der weiterhin Bedarf an verlässlichen Biomarkern für eine Erkrankung besteht, bei der Sicca-Symptome oft die Erstmanifestation sind, aber einen zugrunde liegenden systemischen Autoimmunprozess widerspiegeln. Neben der Symptomlast kann unzureichend behandelte Sicca zu klinisch bedeutsamen Komplikationen führen, darunter Infektionen, Zahnerkrankungen und chronische Schäden an der Augenoberfläche. Derzeit bleibt die Behandlung weitgehend symptomorientiert, da bislang keine krankheitsmodifizierenden Therapien speziell für die Sjögren-Erkrankung zugelassen sind, obwohl neue Therapien, die auf zentrale Immunwege abzielen, darunter auf B-Zellen gerichtete Wirkstoffe wie ianalumab, untersucht werden.