研究提示血液蛋白评分或可衡量干燥综合征患者唾液腺炎症

一项新研究显示，最新确定的干燥综合征蛋白评分（Sjögren’s protein score）作为一种反映干燥综合征的血液蛋白特征，或可帮助医生在无需活检的情况下评估唾液腺内部炎症。该血液检测基于 16 种与免疫相关的蛋白，其结果可反映局部腺体炎症，并与其他器官的疾病表现、遗传风险因素以及与干燥综合征相关的自身反应性抗体存在相关性。

干燥综合征是一种慢性自身免疫性疾病，由免疫介导的外分泌腺损伤所驱动，最常见表现为干燥症状，如眼干和口干。尽管干燥往往是就诊时最明显的特征，但干燥综合征并不局限于腺体受累，随着时间推移还可能影响多个器官系统，包括关节、肺、皮肤、肾脏和周围神经。干燥综合征还与生活质量下降以及淋巴瘤风险升高相关。

这项发表于 Annals of the Rheumatic Diseases 的研究评估了 81 名干燥综合征成人患者以及 19 名年龄和性别匹配、存在干燥症状但不患干燥综合征者的配对唾液腺活检样本和血液样本。对配对样本的分析显示，与健康对照相比，干燥综合征患者在唾液腺组织中的差异比血液中的差异更为显著。研究发现，若干蛋白在干燥综合征患者腺体中的水平尤其高，包括 CXCL13；而其他与炎症相关的蛋白，包括 CXCL10，在患者的血液和腺体组织中均较对照显著升高。

为确认上述发现，研究人员分析了一个发现队列和一个重复验证队列的血液样本。发现队列包括 456 名干燥综合征成人患者和 141 名健康对照，重复验证队列包括 233 名干燥综合征患者和 137 名对照。结果发现，与对照相比，干燥综合征患者血液中有 27 种蛋白的水平存在显著差异，其中 16 种在重复验证队列中得到验证。变化最显著的蛋白包括 Gal9、CXCL13、PDCD1、CCL19 和 LAG3。

对这些蛋白与腺体外表现之间关系的分析显示，血液 CXCL10 水平较高与淋巴结肿大、皮肤症状、生物学异常、肺受累和淋巴瘤相关。CD8A 和 CD27 升高仅与肾脏受累相关，而 LAG3 升高则与更多生物学异常相关。存在肺受累的患者表现出多种炎症相关蛋白升高，而所有与淋巴瘤相关的蛋白也都与肺受累有关。

根据是否存在干燥综合征常见的自身反应性抗体（如 ANA、anti-Ro (SS-A) 和 anti-La (SS-B)），研究人员对患者进行分组后发现，已验证的 16 种蛋白在血液中的水平在各组间呈逐步升高趋势。在 ANA 抗体阴性者中水平最低，在 ANA 阳性患者中更高，而在 SS-A 和 SS-B 双阳性者中最高。唾液腺组织中也观察到类似模式，且某些蛋白的血液水平与腺体组织中的水平高度一致，其中 CD33 的相关性最强，其次为 LAIR2。

这些发现表明，在一种干燥症状往往是初始表现、但其本质反映潜在全身性自身免疫过程的疾病中，仍持续需要可靠的生物标志物。除症状负担外，若干燥症状管理不充分，还可能导致具有临床意义的并发症，包括感染、牙科疾病和慢性眼表损伤。目前，治疗仍主要以对症管理为主，因为尚无专门获批用于干燥综合征的疾病修饰治疗；不过，针对关键免疫通路的新兴疗法正在研究中，包括靶向 B 细胞的药物 ianalumab。