연구: 혈액 단백질 점수로 쇼그렌병의 침샘 염증 측정 가능성 제시

새롭게 확인된 Sjögren’s protein score는 쇼그렌병의 혈액 단백질 시그니처로, 생검 없이도 침샘 내부의 염증을 측정하는 데 의사들에게 도움을 줄 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 면역 관련 단백질 16종으로 구성된 이 혈액검사 결과는 국소 침샘 염증을 반영했으며, 다른 장기의 질병 발현, 유전적 위험 인자, 쇼그렌병과 연관된 자가반응성 항체와도 상관관계를 보였다.

쇼그렌병은 면역 매개 손상으로 외분비샘에 이상이 생기는 만성 자가면역질환으로, 가장 흔한 증상은 안구건조와 구강건조 같은 sicca 증상이다. 건조 증상은 발병 초기에 가장 두드러져 보이는 특징인 경우가 많지만, 쇼그렌병은 샘 침범에만 국한되지 않으며 시간이 지나면서 관절, 폐, 피부, 신장, 말초신경을 포함한 여러 장기계에 영향을 미칠 수 있다. 또한 쇼그렌병은 삶의 질 저하와 림프종 위험 증가와도 관련이 있다.

Annals of the Rheumatic Diseases에 게재된 이번 연구는 쇼그렌병 성인 81명과, 연령 및 성별을 맞춘 쇼그렌병이 없는 sicca 환자 19명의 침샘 생검 표본과 혈액 표본을 짝지어 평가했다. 짝지은 표본 분석 결과, 쇼그렌병 환자와 건강한 대조군 사이의 차이는 혈액보다 침샘 조직에서 더 뚜렷하게 나타났다. CXCL13을 포함한 여러 단백질은 쇼그렌병 환자의 침샘에서 특히 높은 수준으로 확인됐고, CXCL10을 포함한 다른 염증 관련 단백질도 환자의 혈액과 침샘 조직 모두에서 대조군보다 유의하게 상승했다.

이 같은 결과를 확인하기 위해 연구진은 쇼그렌병 성인 456명과 건강한 대조군 141명으로 구성된 발견 코호트와, 쇼그렌병 환자 233명 및 대조군 137명으로 구성된 재현 코호트의 혈액 표본을 분석했다. 그 결과 쇼그렌병 환자의 혈액에서는 대조군과 비교해 27개 단백질의 수준이 유의하게 달랐고, 이 가운데 16개는 재현 코호트에서 검증됐다. 가장 유의한 단백질 변화는 Gal9, CXCL13, PDCD1, CCL19, and LAG3에서 나타났다.

이들 단백질과 샘외 발현의 연관성을 분석한 결과, 혈중 CXCL10 수치가 높을수록 림프절 종대, 피부 증상, 생물학적 이상, 폐 침범, 림프종과 관련이 있었다. CD8A와 CD27의 상승은 신장 침범과만 연관됐고, LAG3 수치 증가는 더 많은 생물학적 이상과 관련이 있었다. 폐 침범이 있는 환자에서는 많은 염증 관련 단백질이 증가했으며, 림프종과 관련된 모든 단백질은 폐 침범과도 연관돼 있었다.

환자들을 **ANA, anti-Ro (SS-A), and anti-La (SS-B)**처럼 쇼그렌병과 흔히 연관되는 자가반응성 항체의 존재 여부에 따라 분류했을 때, 검증된 16개 단백질의 혈중 농도는 각 군에 걸쳐 점진적으로 증가했다. ANA 항체가 없는 사람들에서 가장 낮았고, ANA 양성 환자에서 더 높았으며, SS-A와 SS-B가 모두 양성인 환자에서 가장 높았다. 비슷한 양상이 침샘 조직에서도 관찰됐고, 일부 단백질의 혈중 농도는 침샘 조직 내 농도와 밀접하게 일치했는데, CD33이 가장 강한 연관성을 보였고 그다음은 LAIR2였다.

이러한 결과는 sicca 증상이 흔히 초기 증상으로 나타나지만 그 배경에는 전신성 자가면역 과정이 존재하는 질환에서, 신뢰할 수 있는 바이오마커(biomarker)의 필요성이 계속되고 있는 상황에서 나왔다. 증상 부담 외에도 적절히 관리되지 않은 sicca는 감염, 치과 질환, 만성 안구 표면 손상 등 임상적으로 의미 있는 합병증으로 이어질 수 있다. 현재로서는 쇼그렌병에 특이적으로 승인된 질병 조절 치료제가 없어 치료는 대체로 증상 완화에 초점이 맞춰져 있지만, ianalumab 같은 B세포 표적 약제를 포함해 주요 면역 경로를 겨냥한 새로운 치료법이 연구되고 있다.