Une étude suggère qu’un score de protéines sanguines pourrait mesurer l’inflammation des glandes salivaires dans la maladie de Sjögren

Un score protéique de Sjögren nouvellement identifié, une signature protéique sanguine de la maladie de Sjögren, pourrait aider les médecins à mesurer l’inflammation à l’intérieur des glandes salivaires sans recourir à une biopsie, selon une nouvelle étude. Les résultats du test sanguin, fondé sur un ensemble de 16 protéines liées à l’immunité, reflétaient l’inflammation glandulaire locale et étaient corrélés aux manifestations de la maladie dans d’autres organes, aux facteurs de risque génétiques et aux auto-anticorps associés au Sjögren.

La maladie de Sjögren est une affection auto-immune chronique provoquée par une atteinte des glandes exocrines médiée par le système immunitaire, se manifestant le plus souvent par des symptômes secs tels qu’une sécheresse oculaire et une sécheresse buccale. Si la sécheresse est souvent la caractéristique la plus visible au moment de la présentation, la maladie de Sjögren ne se limite pas à l’atteinte glandulaire et peut toucher plusieurs systèmes organiques au fil du temps, notamment les articulations, les poumons, la peau, les reins et les nerfs périphériques. Le Sjögren est également associé à une diminution de la qualité de vie et à un risque accru de lymphome.

L’étude, publiée dans Annals of the Rheumatic Diseases, a évalué des échantillons appariés de biopsies de glandes salivaires et d’échantillons sanguins provenant de 81 adultes atteints de Sjögren et de 19 personnes appariées pour l’âge et le sexe présentant un syndrome sec (sicca) sans Sjögren. L’analyse des échantillons appariés a révélé des différences plus marquées dans le tissu des glandes salivaires que dans le sang entre les patients atteints de Sjögren et les témoins sains. Plusieurs protéines ont été retrouvées à des niveaux particulièrement élevés dans les glandes des patients atteints de Sjögren, notamment CXCL13, tandis que d’autres protéines liées à l’inflammation, dont CXCL10, étaient significativement augmentées à la fois dans le sang et dans le tissu glandulaire des patients par rapport aux témoins.

Pour confirmer ces résultats, les chercheurs ont analysé des échantillons sanguins issus d’un groupe de découverte comprenant 456 adultes atteints de Sjögren et 141 témoins sains, ainsi que d’un groupe de réplication composé de 233 patients atteints de Sjögren et de 137 témoins. Ils ont constaté que 27 protéines présentaient des niveaux significativement différents dans le sang des patients atteints de Sjögren par rapport aux témoins, et que 16 d’entre elles ont été validées dans le groupe de réplication. Les modifications protéiques les plus significatives concernaient Gal9, CXCL13, PDCD1, CCL19, and LAG3.

Les analyses des liens entre ces protéines et les manifestations extraglandulaires ont montré que des taux sanguins plus élevés de CXCL10 étaient associés à un gonflement des ganglions lymphatiques, à des symptômes cutanés, à des anomalies biologiques, à une atteinte pulmonaire et à un lymphome. Des taux élevés de CD8A et de CD27 étaient liés uniquement à une atteinte rénale, tandis qu’un taux plus élevé de LAG3 était associé à un plus grand nombre d’anomalies biologiques. Les patients présentant une atteinte pulmonaire montraient une augmentation de nombreuses protéines liées à l’inflammation, et toutes les protéines associées au lymphome étaient également liées à l’atteinte pulmonaire.

Lorsque les patients ont été regroupés selon la présence d’auto-anticorps fréquemment associés au Sjögren, tels que ANA, anti-Ro (SS-A), and anti-La (SS-B), les concentrations sanguines des 16 protéines validées augmentaient progressivement d’un groupe à l’autre. Elles étaient les plus faibles chez les personnes sans anticorps ANA, plus élevées chez les patients ANA-positifs, et les plus élevées chez ceux doublement positifs pour SS-A et SS-B. Un schéma similaire a été observé dans le tissu des glandes salivaires, et les taux sanguins de certaines protéines correspondaient étroitement à ceux du tissu glandulaire, CD33 montrant l’association la plus forte, suivi de LAIR2.

Ces résultats interviennent alors que le besoin de biomarqueurs fiables persiste dans une maladie où les symptômes secs constituent souvent la présentation initiale, tout en reflétant un processus auto-immun systémique sous-jacent. En plus du fardeau symptomatique, un syndrome sec insuffisamment pris en charge peut entraîner des complications cliniquement significatives, notamment des infections, des maladies dentaires et des lésions chroniques de la surface oculaire. À l’heure actuelle, la prise en charge reste largement symptomatique, car aucun traitement modificateur de la maladie n’est spécifiquement approuvé pour la maladie de Sjögren, bien que des thérapies émergentes ciblant des voies immunitaires clés, y compris des agents dirigés contre les cellules B tels que ianalumab, soient à l’étude.