Estudo sugere que escore de proteínas no sangue pode medir inflamação das glândulas salivares na doença de Sjögren
Um estudo sugere que um exame de sangue com 16 proteínas, chamado escore de proteínas de Sjögren, pode medir a inflamação das glândulas salivares sem necessidade de biópsia. O escore se correlacionou com inflamação glandular, autoanticorpos e manifestações extraglandulares da doença.
Um escore de proteínas de Sjögren recém-identificado, uma assinatura proteica sanguínea da doença de Sjögren, pode ajudar médicos a medir a inflamação nas glândulas salivares sem necessidade de biópsia, sugere um novo estudo. Os resultados do exame de sangue, baseados em um grupo de 16 proteínas relacionadas ao sistema imune, refletiram a inflamação glandular local e se correlacionaram com manifestações da doença em outros órgãos, fatores de risco genéticos e autoanticorpos associados à Sjögren.
A doença de Sjögren é uma condição autoimune crônica impulsionada por lesão das glândulas exócrinas mediada pelo sistema imune, manifestando-se mais comumente com sintomas de sicca, como olhos secos e boca seca. Embora a secura seja frequentemente a característica mais visível na apresentação inicial, a doença de Sjögren vai além do comprometimento glandular e pode afetar múltiplos sistemas orgânicos ao longo do tempo, incluindo articulações, pulmões, pele, rins e nervos periféricos. A Sjögren também está associada à redução da qualidade de vida e a um risco aumentado de linfoma.
O estudo, publicado em Annals of the Rheumatic Diseases, avaliou amostras pareadas de biópsia de glândulas salivares e amostras de sangue de 81 adultos com Sjögren e 19 indivíduos com sicca, pareados por idade e sexo, mas sem Sjögren. A análise das amostras pareadas revelou diferenças mais pronunciadas no tecido das glândulas salivares do que no sangue entre pacientes com Sjögren e controles saudáveis. Várias proteínas foram encontradas em níveis particularmente altos nas glândulas de pacientes com Sjögren, incluindo CXCL13, enquanto outras proteínas relacionadas à inflamação, incluindo CXCL10, estavam significativamente elevadas tanto no sangue quanto no tecido glandular dos pacientes em comparação com os controles.
Para confirmar esses achados, os pesquisadores analisaram amostras de sangue de um grupo de descoberta composto por 456 adultos com Sjögren e 141 controles saudáveis, e de um grupo de replicação com 233 pacientes com Sjögren e 137 controles. Eles encontraram 27 proteínas em níveis significativamente diferentes no sangue de pacientes com Sjögren em comparação com os controles, e 16 delas foram validadas no grupo de replicação. As alterações proteicas mais significativas envolveram Gal9, CXCL13, PDCD1, CCL19 e LAG3.
As análises das ligações entre essas proteínas e manifestações extraglandulares mostraram que níveis mais altos de CXCL10 no sangue estavam associados a linfonodos inchados, sintomas cutâneos, anormalidades biológicas, comprometimento pulmonar e linfoma. Níveis elevados de CD8A e CD27 foram associados apenas ao comprometimento renal, enquanto níveis mais altos de LAG3 se associaram a mais anormalidades biológicas. Aqueles com comprometimento pulmonar apresentaram aumentos em muitas proteínas relacionadas à inflamação, e todas as proteínas relacionadas ao linfoma também estavam ligadas ao comprometimento pulmonar.
Quando os pacientes foram agrupados com base na presença de autoanticorpos frequentemente associados à Sjögren, como ANA, anti-Ro (SS-A) e anti-La (SS-B), os níveis sanguíneos das 16 proteínas validadas aumentaram gradualmente entre esses grupos. Eles foram mais baixos em pessoas sem anticorpos ANA, mais altos em pacientes ANA-positivos e mais altos ainda naqueles duplamente positivos para SS-A e SS-B. Um padrão semelhante foi observado no tecido das glândulas salivares, e os níveis sanguíneos de certas proteínas corresponderam de perto aos níveis no tecido glandular, com CD33 mostrando a associação mais forte, seguido por LAIR2.
Os achados surgem em meio à necessidade contínua de biomarcadores confiáveis em uma doença na qual os sintomas de sicca frequentemente são a apresentação inicial, mas refletem um processo autoimune sistêmico subjacente. Além da carga de sintomas, sicca inadequadamente manejada pode levar a complicações clinicamente significativas, incluindo infecções, doença dentária e dano crônico à superfície ocular. Atualmente, o manejo permanece em grande parte sintomático, já que não há terapias modificadoras da doença especificamente aprovadas para a doença de Sjögren, embora terapias emergentes direcionadas a vias imunes-chave, incluindo agentes dirigidos às células B, como ianalumab, estejam em investigação.