Un estudio sugiere que una puntuación de proteínas en sangre puede medir la inflamación de las glándulas salivales en la enfermedad de Sjögren
Un estudio sugiere que una prueba sanguínea de 16 proteínas, denominada Sjögren’s protein score, podría medir la inflamación de las glándulas salivales sin necesidad de biopsia. La puntuación se correlacionó con la inflamación glandular, los autoanticuerpos y manifestaciones extraglandulares de la enfermedad.
Un Sjögren’s protein score recientemente identificado, una firma proteica en sangre de la enfermedad de Sjögren, puede ayudar a los médicos a medir la inflamación dentro de las glándulas salivales sin necesidad de una biopsia, sugiere un nuevo estudio. Los resultados del análisis de sangre, basados en un grupo de 16 proteínas relacionadas con el sistema inmunitario, reflejaron la inflamación glandular local y se correlacionaron con manifestaciones de la enfermedad en otros órganos, factores de riesgo genéticos y autoanticuerpos asociados con Sjögren.
La enfermedad de Sjögren es una afección autoinmune crónica impulsada por lesión de las glándulas exocrinas mediada por el sistema inmunitario, que con mayor frecuencia se presenta con síntomas de sicca, como sequedad ocular y sequedad bucal. Aunque la sequedad suele ser la característica más visible al inicio, la enfermedad de Sjögren va más allá de la afectación glandular y puede comprometer múltiples sistemas orgánicos con el tiempo, incluidas las articulaciones, los pulmones, la piel, los riñones y los nervios periféricos. Sjögren también se asocia con una reducción de la calidad de vida y un mayor riesgo de linfoma.
El estudio, publicado en Annals of the Rheumatic Diseases, evaluó muestras pareadas de biopsia de glándulas salivales y muestras de sangre de 81 adultos con Sjögren y 19 individuos emparejados por edad y sexo con sicca pero sin Sjögren. El análisis de las muestras pareadas reveló diferencias más pronunciadas en el tejido de las glándulas salivales que en la sangre entre los pacientes con Sjögren y los controles sanos. Se hallaron varias proteínas en niveles particularmente altos en las glándulas de los pacientes con Sjögren, entre ellas CXCL13, mientras que otras proteínas relacionadas con la inflamación, incluida CXCL10, estaban significativamente elevadas tanto en la sangre como en el tejido glandular de los pacientes en comparación con los controles.
Para confirmar estos hallazgos, los investigadores analizaron muestras de sangre de un grupo de descubrimiento compuesto por 456 adultos con Sjögren y 141 controles sanos, y de un grupo de replicación de 233 pacientes con Sjögren y 137 controles. Encontraron 27 proteínas con niveles significativamente diferentes en la sangre de los pacientes con Sjögren en comparación con los controles, y 16 de ellas se validaron en el grupo de replicación. Los cambios proteicos más significativos implicaron Gal9, CXCL13, PDCD1, CCL19 y LAG3.
Los análisis de las relaciones entre estas proteínas y las manifestaciones extraglandulares mostraron que niveles más altos de CXCL10 en sangre se asociaron con ganglios linfáticos inflamados, síntomas cutáneos, alteraciones biológicas, afectación pulmonar y linfoma. La elevación de CD8A y CD27 se vinculó únicamente con afectación renal, mientras que niveles más altos de LAG3 se asociaron con un mayor número de alteraciones biológicas. Las personas con afectación pulmonar mostraron aumentos en muchas proteínas relacionadas con la inflamación, y todas las proteínas relacionadas con el linfoma también se vincularon con la afectación pulmonar.
Cuando se agrupó a los pacientes según la presencia de autoanticuerpos frecuentemente asociados con Sjögren, como ANA, anti-Ro (SS-A) y anti-La (SS-B), los niveles sanguíneos de las 16 proteínas validadas aumentaron gradualmente a través de estos grupos. Fueron más bajos en las personas sin anticuerpos ANA, más altos en los pacientes ANA-positivos y máximos en quienes eran doble positivos para SS-A y SS-B. Se observó un patrón similar en el tejido de las glándulas salivales, y los niveles sanguíneos de ciertas proteínas coincidieron estrechamente con los del tejido glandular, siendo CD33 la que mostró la asociación más fuerte, seguida de LAIR2.
Los hallazgos se producen en medio de la continua necesidad de biomarcadores fiables en una enfermedad en la que los síntomas de sicca suelen ser la presentación inicial, pero reflejan un proceso autoinmune sistémico subyacente. Además de la carga sintomática, una sicca mal controlada puede provocar complicaciones clínicamente significativas, incluidas infecciones, enfermedad dental y daño crónico de la superficie ocular. En la actualidad, el tratamiento sigue siendo en gran medida sintomático, ya que no hay terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas específicamente para la enfermedad de Sjögren, aunque se están investigando terapias emergentes dirigidas a vías inmunitarias clave, incluidos agentes dirigidos a células B como ianalumab.