Sanofiのrilzabrutinib、日本でIgG4関連疾患の希少疾病用医薬品指定を取得

日本の厚生労働省（MHLW）は、IgG4関連疾患に対し、新規の経口・可逆的共有結合型Brutonチロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるrilzabrutinibを希少疾病用医薬品に指定した。これは、IgG4-RDにおけるrilzabrutinibの世界で3件目の希少疾病用医薬品指定となる。

免疫系がさまざまな組織・臓器を攻撃して重篤な障害をもたらし得る、まれで進行性の免疫介在性慢性疾患であるIgG4-RDについて、日本では依然としてアンメット・メディカル・ニーズが存在し、治療選択肢は限られている。MHLWは、アンメット・メディカル・ニーズを伴う希少疾患または希少な状態に対応する医薬品に希少疾病用医薬品指定を付与する。

IgG4-RD治療としてのrilzabrutinibは第2相試験（臨床試験ID：NCT04520451）で評価され、その結果はEuropean Alliance of Associations for Rheumatology 2025 congressで発表された。IgG4-RD患者では、rilzabrutinibを52週間投与することで疾患フレアおよびその他の疾患マーカーが減少し、グルココルチコイドによる治療の必要性が最小化された。試験におけるrilzabrutinibの安全性プロファイルは、他の適応症における過去の試験と一貫しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。患者の10％超に報告された治療下で発現した有害事象には、下痢、COVID-19、めまい、口渇、悪心が含まれる。

現在、IgG4-RDにおけるrilzabrutinibはRILIEF第3相試験（臨床試験ID：NCT07190196）で評価されている。

rilzabrutinibは複数の希少な免疫介在性疾患を対象に研究が進められている。2025年には、米国、EU、UAEにおいて免疫性血小板減少症（ITP）で承認を取得した。さらに、rilzabrutinibは日本においてITPで現在、規制当局による審査中である。

IgG4-RDは進行性で再発を繰り返す、免疫介在性の希少な慢性疾患であり、ほぼあらゆる臓器に発現し得るほか、臓器障害や不可逆的な機能不全を来し、ときに致死的転帰に至ることがある。IgG4-RDの患者では、症状が増悪する期間を特徴とするフレアアップ（再燃）を経験する。希少性と診断上の課題から、IgG4-RDの世界的な有病率は不明である。

rilzabrutinibは新規の経口・可逆的共有結合型BTK阻害薬であり、多面的な免疫調節を介して免疫バランスの回復に働き、複数の希少な免疫介在性または炎症性疾患に対する有効な新規治療薬となる可能性がある。B細胞、マクロファージ、その他の自然免疫細胞に発現するBTKは、複数の免疫介在性疾患プロセスおよび炎症経路において重要な役割を果たす。TAILORED COVALENCY®技術の適用により、rilzabrutinibはBTK標的を選択的に阻害できる。

rilzabrutinibは、ITP、IgG4-RD、温式自己免疫性溶血性貧血、鎌状赤血球症について、世界の規制当局から複数の迅速指定を受けている。米国、EU、UAEで承認されているITPの適応を除き、これらのrilzabrutinibの用途は研究段階であり、いかなる規制当局によっても評価されていない。