PTC Therapeutics、デュシェンヌ型筋ジストロフィー治療薬TranslarnaのFDA申請を10年以上の取り組みの末に取り下げ

PTC Therapeuticsは2026年2月12日、米国食品医薬品局（FDA）による申請審査に関するフィードバックを受け、ナンセンス変異型デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療を目的としたTranslarna（ataluren）の新薬承認申請（NDA）の再提出を取り下げたと発表した。FDAは、現時点での審査に基づくと、NDAに提出されたデータはTranslarnaの承認を裏付ける「有効性に関する実質的な証拠（substantial evidence of effectiveness）」という同庁の基準を満たす可能性が低いと共有した。

今回の取り下げにより、ニュージャージー州ウォーレンに拠点を置く同社が同薬のFDA承認取得を目指してきた10年以上にわたる取り組みに終止符が打たれた。同社によれば、提出データの解釈をめぐって相違があり、その相違は解消できないという。米国のデュシェンヌ患者コミュニティ宛ての書簡でPTCは、「複数の臨床試験（clinical study）で示された安全性と有効性のエビデンスがあるにもかかわらず、FDAは承認に必要な同庁の基準を満たすにはデータが不十分だとの見解を示した」と述べた。

最高経営責任者（CEO）は、「米国でナンセンス変異型DMDの影響を受ける男児および若年男性のために、安全で有効な治療法を開発すべく20年以上にわたり懸命に取り組んできた。FDA承認を実現できないことは残念だ」と語った。

Translarnaは、ナンセンス変異によって生じる遺伝性疾患患者において機能性タンパク質の形成を可能にすることを目的としたタンパク質回復療法である。この経口の低分子化合物は、早期終止シグナルを細胞のタンパク質合成装置がリードスルーできるようにし、機能するジストロフィンの形成を可能にすることを意図している。

同薬の臨床開発は大きな課題に直面した。Translarnaは第2相試験で失敗した。それでもPTCはTranslarnaを第3相へ進めた。2015年、PTCはプラセボ対照試験で同薬が失敗したと発表した。それでも同社は「データ全体（the totality of the data）」に基づくとしてFDAへの申請を進めた。FDAは2017年にPTCの申請を却下し、その後の承認取得に向けた取り組みも退けてきた。

Translarnaは当初、欧州ではより良好な規制上の成果を得ていた。2014年、欧州の規制当局は条件付き販売承認（conditional marketing authorization）を付与した。これは、通常の販売承認を裏付ける十分なデータが得られるまで、毎年更新が必要となるものだ。2023年および2024年には、欧州委員会の医薬品委員会（Committee on Medicinal Products for Human Use）が、同薬の有益性は確認されておらず承認更新はすべきでないとの否定的見解を示したことをめぐり、PTCは異議を唱えた。昨年3月、欧州委員会は最終的にこの見解を採択し、更新を認めなかった。

Translarnaは米国では商業的に販売されていないものの、FDAの拡大アクセス制度（expanded access program）の下で、限られた数の患者が同薬を利用してきた。同社は、現在投与を受けている患者向けに残っている薬剤供給について、今後数週間で次の対応を決定すると述べた。

Translarnaは、デュシェンヌに対するPTCの2つの薬剤のうちの1つである。同社はEmflazaも販売しており、同薬は米国では承認されているが欧州では承認されていない。Emflazaがデュシェンヌでどのように作用するかは解明されていないが、炎症を抑える副腎皮質ステロイドである。TranslarnaとEmflazaはPTCの主力製品であり、2025年の最初の3四半期累計で合計3億1,560万ドルの売上高を占めた。Translarnaは、なお入手可能な残存市場からわずかな売上をもたらす見込みで、Emflazaはすでに市場独占期間を失っている。

PTCの売上高への次の大きな貢献は、新製品のSephienceである。昨夏、この薬剤は希少代謝性疾患であるフェニルケトン尿症の治療薬として、まず欧州で、次いで米国で承認された。Sephienceは2025年第3四半期に1,950万ドルの売上高を計上した。超希少の酵素欠損症の治療として2024年に承認された遺伝子治療であるKebilidi（欧州ではUpstaza）は、2025年最初の9カ月で1,570万ドルの売上高を計上した。

PTCのパイプラインについては、同社はなお希少神経筋疾患であるフリードライヒ運動失調症向けに開発されたvatiquinoneの前進の道筋を探っている。FDAは昨年8月、この薬剤に対して完全応答レター（complete response letter）を発出した。PTCは、この低分子化合物が第3相試験で失敗していたにもかかわらず、新薬承認申請を提出していた。

デュシェンヌ型筋ジストロフィーは主に男性に発症し、まれで致死的な遺伝性疾患である。幼少期から進行性の筋力低下を来し、心不全および呼吸不全により20代半ばで早期死亡に至る。機能性ジストロフィンタンパク質が欠如することによって生じる進行性の筋疾患である。ジストロフィンは、骨格筋、横隔膜、心筋を含むあらゆる筋肉の構造的安定性に不可欠である。デュシェンヌ患者は10歳頃から歩行能力を失う（loss of ambulation）ことがあり、その後、上肢の使用能力も失われる。さらに、生命を脅かす肺合併症を来して人工換気補助が必要となり、10代後半から20代にかけて心臓合併症も経験する。