Palvella、希少なリンパ管奇形に対するQTORIN Rapamycinの第3相で良好な結果を報告

Palvella Therapeuticsは、FDA承認治療が存在しない希少で重篤かつ慢性的に生活を障害する遺伝性疾患である微小嚢胞性リンパ管奇形（microcystic lymphatic malformations）を対象に、ハイドロゲル中のQTORIN 3.9% rapamycinを1日1回の外用治療として評価した第3相SELVA試験のトップライン結果が良好であったと報告した。本試験は主要評価項目、主要な副次評価項目、および追加の4つの副次評価項目を達成し、小児および成人患者の両方で忍容性も良好であった。

SELVAでは、主要評価項目である微小嚢胞性リンパ管奇形の治験責任医師による全般評価尺度（microcystic lymphatic malformation Investigator Global Assessment Scale：mLM-IGA）において、極めて高い統計学的有意な改善が示された。同社は、24週時点のmLM-IGAの平均改善が+2.13で、p値は0.001未満であったと報告した。24週の有効性評価期間を完了した参加者のうち95%が主要評価項目で改善を示し、86%が「改善（much improved）」（+2）または「著明に改善（very much improved）」（+3）と評価された。mLM-IGAの改善は、評価されたベースライン後のすべての時点で統計学的に有意であり、各来院時にかけて継続的に改善した。

主要な副次評価項目である盲検化mLM-MCSSも、極めて高い統計学的有意な改善を示した。この評価項目は、ベースラインおよび24週時点のランダム化され、時間盲検化された写真を用いて独立した臨床医が評価し、病変の高さ、漏出／出血、ならびに小水疱の外観など、疾患の中核的徴候に焦点を当てた。事前規定解析において、各構成要素はいずれも統計学的に有意であった。追加の4つの副次評価項目—PGIC、Live MCSS、CGIS、PJS—はいずれも、臨床医評価および患者報告アウトカムの双方にわたり、極めて高い統計学的有意な改善を示した。事前規定された主要および4つの副次の有効性評価項目はすべて統計学的有意性を達成した（すべてp<0.001）。

SELVAは、3歳以上の患者を対象とした単群・ベースライン対照の第3相試験で、有効性は24週間にわたり評価され、その後延長期間が設けられた。FDAのガイダンスは、病態生理が十分に理解され、疾患経過が定義されている希少疾患において、単群試験を支持している。50人の患者がQTORIN rapamycinを投与され、ITT集団は49人であった。同社は、3〜5歳の患者が1人いたことを示し、登録集団は意味のある疾患負荷を反映しており、参加者のほぼ4分の3が過去の処置または内科的治療に不成功であったと述べた。

24週時点の継続率は約90%とされ、24週完了者の98%が延長期間への参加を選択した。本プログラムはFDA Orphan Products Grantの支援を受け、希薄化を伴わない資金が2回に分けて付与された。

QTORIN rapamycinは忍容性が良好であり、治験責任医師が治療関連と判断した治療開始後有害事象（treatment-emergent adverse events）を17人の参加者が経験した。最も一般的な事象として、塗布部位のざ瘡、変色、掻痒が挙げられた。全患者のすべての時点で全身性のrapamycin濃度は2 ng/mL未満に保たれ、同社はこれを全身曝露が最小であることを示すものと位置づけた。薬剤関連の重篤な有害事象は認められなかった。

6人の患者が投与後に早期離脱した。離脱のうち5件は試験薬と無関係であった（例えば、生活上または物流上の問題）。1人の参加者は、QTORIN rapamycinとの関連が可能性として否定できないと判断された有害事象の後に離脱した。この参加者にはリンパ漏（lymphorrhea）の既往があり、リンパ漏のため60日目以前に離脱した。

Palvellaは2026年後半（H2 2026）にNDA申請を計画しており、迅速化経路（BreakthroughおよびFast Track）を追求している。同社は、米国で付与済みの6件の特許およびオーファン（希少疾病用医薬品）独占の可能性を含む、多層的な知的財産（IP）基盤を有するとしている。本治療は、微小嚢胞性リンパ管奇形の米国患者約30,000人に提供できる可能性がある。同社は、年間患者あたり$100,000〜$200,000の価格帯を想定し、約400施設を対象に、20〜40人規模の営業担当者に加えてMSL（medical science liaison）を配置する方針である。