脂質ナノ粒子が複数の動物モデルで膵臓標的mRNA送達を実現

研究者らは、膵臓選択的送達に関する普遍的原理を見いだし、mRNA送達のための膵臓標的脂質ナノ粒子（AH-LNP）を開発した。膵臓標的送達の実現は膵臓疾患治療におけるブレークスルーである一方、精密な送達はこれまで困難であった。

AH-LNPはタンパク質と組み立てられた後に粒子サイズが増大し、カプセルフィルター媒介による膵臓選択的な集積と受容体媒介性エンドサイトーシスを促進することで、膵臓標的能を高める。このプラットフォームは、Cas9 mRNAおよびsingle guide RNA（sgRNA）の送達により膵臓での精密かつ効率的なゲノム編集を可能にし、自己免疫性膵疾患の治療において有望な可能性を示した。

AH-LNPによる治療用サイトカインをコードするmRNAの膵臓標的送達は、複数の膵臓がんモデルにおいて、がんワクチンまたはキメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T cell therapy）と併用した際に、より優れた抗腫瘍効果を示した。AH-LNPの安全性および膵臓へのmRNA送達は、非ヒト霊長類を含む複数の動物モデルで検証され、臨床応用に向けて大きな期待が示された。

本研究で報告された生シーケンスデータは、アクセッション番号PRJCA051840としてGenome Sequence Archiveに登録された。ヒトにおける各臓器でのVLDLR発現データはDISCOで参照可能である。膵腫瘍におけるPD-L1発現および生存との相関に関するデータはGEPIAで利用できる。

これらの知見は、この膵臓標的メカニズムとそれに基づくLNPプラットフォームの変革的な可能性を浮き彫りにし、多様な膵臓疾患に対する精密治療薬の開発に向けた道を開く。mRNA-LNP療法は、さまざまな慢性疾患やがんの治療における強力な戦略として台頭しており、膵臓疾患領域でも有望である。