Nanopartículas lipídicas logran la administración de mRNA dirigida al páncreas en múltiples modelos animales
Investigadores desarrollaron nanopartículas lipídicas dirigidas al páncreas (AH-LNP) que permiten una administración precisa de mRNA al páncreas mediante acumulación mediada por filtración capsular. La plataforma demostró eficacia en edición genómica e inmunoterapia contra el cáncer en múltiples modelos animales, incluidos primates no humanos.
Los investigadores han identificado un principio universal para la administración selectiva al páncreas y han desarrollado una nanopartícula lipídica dirigida al páncreas (AH-LNP) para la administración de mRNA. Lograr una administración dirigida al páncreas supone un avance en el tratamiento de las enfermedades pancreáticas, aunque la administración precisa ha seguido siendo un desafío.
AH-LNP muestra un aumento de tamaño tras su ensamblaje con proteínas, lo que facilita la acumulación selectiva en el páncreas mediada por filtración capsular y la endocitosis mediada por receptores, potenciando así la capacidad de direccionamiento pancreático. La plataforma permite una edición genómica precisa y eficiente en el páncreas mediante la administración de mRNA de Cas9 y RNA guía único (sgRNA), y presenta un potencial prometedor en el tratamiento de enfermedades pancreáticas autoinmunes.
La administración dirigida al páncreas de mRNA que codifica citocinas terapéuticas mediante AH-LNP demuestra una eficacia antitumoral superior cuando se combina con una vacuna contra el cáncer o con terapia con células T con receptor de antígeno quimérico en múltiples modelos de cáncer de páncreas. La seguridad y la administración pancreática de mRNA de AH-LNP se verificaron en múltiples modelos animales, incluidos primates no humanos, lo que demuestra una gran promesa para la traducción clínica.
Los datos brutos de secuenciación comunicados en el estudio se han depositado en el Genome Sequence Archive con el número de acceso PRJCA051840. Los datos de expresión de VLDLR en diversos órganos humanos están disponibles en DISCO. Los datos sobre la expresión de PD-L1 en tumores pancreáticos y su correlación con la supervivencia están disponibles en GEPIA.
Los hallazgos resaltan el potencial transformador de este mecanismo de direccionamiento pancreático y de la plataforma de LNP derivada, abriendo vías para desarrollar terapias de precisión contra diversas enfermedades pancreáticas. La terapia mRNA-LNP ha surgido como una estrategia poderosa para tratar diversas enfermedades crónicas y cánceres, con potencial en las enfermedades pancreáticas.