지질 나노입자, 다수의 동물 모델에서 췌장 표적 mRNA 전달에 성공

연구진이 췌장 선택적 전달을 위한 보편적 원리를 확인하고, mRNA 전달을 위한 췌장 표적 지질 나노입자(AH-LNP)를 개발했다. 췌장 표적 전달의 달성은 췌장 질환 치료에 있어 획기적인 진전으로 평가되지만, 그동안 정밀한 전달은 여전히 어려운 과제로 남아 있었다.

AH-LNP는 단백질과 조립된 후 크기가 확장되는 특성을 나타내며, 이는 캡슐 피막(capsule)의 필터 작용을 통한 췌장 선택적 축적과 세포막 수용체 매개 세포 내 섭취(endocytosis)를 용이하게 하여 췌장 표적 능력을 높인다. 이 플랫폼은 Cas9 mRNA와 단일 가이드 RNA(sgRNA)를 전달함으로써 췌장 내에서 정밀하고 효율적인 유전자 교정(genome editing)을 가능하게 하며, 자가면역성 췌장 질환 치료 분야에서 유망한 잠재력을 보여준다.

AH-LNP를 통한 치료용 사이토카인 암호화 mRNA의 췌장 표적 전달은 다수의 췌장암 모델에서 암 백신 또는 키메라 항원 수용체 T(CAR-T) 세포 요법과 병용했을 때 뛰어난 항종양 효능을 발휘한다. AH-LNP의 안전성과 췌장 mRNA 전달 효과는 비인간 영장류를 포함한 여러 동물 모델에서 검증되었으며, 이는 향후 임상 적용 가능성이 매우 높음을 시사한다.

연구에서 보고된 원천 시퀀싱 데이터는 유전체 서열 아카이브(Genome Sequence Archive)에 등록번호 PRJCA051840으로 보관되었다. 인간의 다양한 장기별 VLDLR 발현 데이터는 DISCO에서 확인할 수 있으며, 췌장 종양의 PD-L1 발현 및 생존율과의 상관관계 데이터는 GEPIA에서 이용 가능하다.

이번 연구 결과는 췌장 표적 메커니즘과 이를 응용한 LNP 플랫폼의 혁신적인 잠재력을 강조하며, 다양한 췌장 질환에 대한 정밀 치료제 개발의 길을 열어주었다. mRNA-LNP 치료는 다양한 만성 질환과 암 치료를 위한 강력한 전략으로 부상했으며, 췌장 질환 분야에서도 기대를 모으고 있다.