Des nanoparticules lipidiques permettent une délivrance d’ARNm ciblant le pancréas dans plusieurs modèles animaux
Des chercheurs ont mis au point des nanoparticules lipidiques ciblant le pancréas (AH-LNP) permettant une délivrance précise d’ARNm via une accumulation sélective médiée par un filtrage capsulaire. La plateforme a montré des résultats en édition génomique et en immunothérapie anticancéreuse dans plusieurs modèles animaux, y compris des primates non humains.
Des chercheurs ont identifié un principe universel de délivrance sélective au pancréas et ont mis au point une nanoparticule lipidique ciblant le pancréas (AH-LNP) pour la délivrance d’ARNm. L’obtention d’une délivrance ciblée vers le pancréas constitue une avancée majeure pour le traitement des maladies pancréatiques, mais une délivrance précise est restée difficile.
AH-LNP présente une augmentation de taille après son assemblage avec des protéines, ce qui favorise une accumulation pancréatique sélective médiée par un filtrage capsulaire et une endocytose médiée par des récepteurs, renforçant ainsi la capacité de ciblage du pancréas. La plateforme permet une édition génomique précise et efficace dans le pancréas grâce à la délivrance d’ARNm Cas9 et d’un ARN guide simple (single guide RNA, sgRNA), montrant un potentiel prometteur dans le traitement des maladies pancréatiques auto-immunes.
La délivrance ciblée au pancréas d’ARNm codant des cytokines thérapeutiques via AH-LNP montre une efficacité antitumorale supérieure lorsqu’elle est associée à un vaccin anticancéreux ou à une thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) dans plusieurs modèles de cancer du pancréas. La sécurité et la délivrance pancréatique d’ARNm par AH-LNP ont été vérifiées dans plusieurs modèles animaux, y compris des primates non humains, ce qui témoigne d’un fort potentiel de transposition clinique.
Les données brutes de séquençage rapportées dans l’étude ont été déposées dans le Genome Sequence Archive sous le numéro d’accès PRJCA051840. Les données d’expression de VLDLR dans divers organes chez l’être humain sont accessibles dans DISCO. Les données sur l’expression de PD-L1 dans les tumeurs pancréatiques et sa corrélation avec la survie sont disponibles dans GEPIA.
Ces résultats soulignent le potentiel transformateur de ce mécanisme de ciblage du pancréas et de la plateforme LNP qui en découle, ouvrant des perspectives pour développer des thérapeutiques de précision contre diverses maladies pancréatiques. La thérapie ARNm-LNP s’est imposée comme une stratégie puissante pour traiter diverses maladies chroniques et cancers, et elle est prometteuse dans les maladies pancréatiques.