Nanopartículas lipídicas alcançam entrega de mRNA direcionada ao pâncreas em múltiplos modelos animais
Pesquisadores desenvolveram nanopartículas lipídicas direcionadas ao pâncreas (AH-LNP) capazes de promover entrega precisa de mRNA ao órgão por meio de acúmulo mediado por filtração capsular. A plataforma demonstrou eficácia em edição genômica e imunoterapia contra o câncer em múltiplos modelos animais, incluindo primatas não humanos.
Pesquisadores identificaram um princípio universal para a entrega seletiva ao pâncreas e desenvolveram uma nanopartícula lipídica direcionada ao pâncreas (AH-LNP) para entrega de mRNA. Alcançar a entrega direcionada ao pâncreas representa um avanço no tratamento de doenças pancreáticas, porém a entrega precisa tem permanecido desafiadora.
A AH-LNP apresenta aumento de tamanho após a montagem com proteínas, facilitando o acúmulo seletivo no pâncreas mediado por filtração capsular e a endocitose mediada por receptores, elevando assim a capacidade de direcionamento ao pâncreas. A plataforma possibilita a edição genômica precisa e eficiente no pâncreas por meio da entrega de mRNA de Cas9 e RNA guia único (sgRNA), exibindo potencial promissor no tratamento de doenças pancreáticas autoimunes.
A entrega direcionada ao pâncreas de mRNA que codifica citocinas terapêuticas por meio de AH-LNP demonstra eficácia antitumoral superior quando combinada com uma vacina contra o câncer ou com terapia com células T com receptor quimérico de antígeno (CAR-T) em múltiplos modelos de câncer de pâncreas. A segurança e a entrega de mRNA pancreático da AH-LNP foram verificadas em múltiplos modelos animais, incluindo primatas não humanos, demonstrando grande potencial para tradução clínica.
Os dados brutos de sequenciamento relatados no estudo foram depositados no Genome Sequence Archive sob o número de acesso PRJCA051840. Dados de expressão de VLDLR em diversos órgãos humanos estão acessíveis no DISCO. Dados sobre a expressão de PD-L1 em tumores pancreáticos e sua correlação com a sobrevida estão disponíveis no GEPIA.
As descobertas destacam o potencial transformador desse mecanismo direcionado ao pâncreas e da plataforma de LNP derivada, abrindo caminhos para o desenvolvimento de terapias de precisão contra diversas doenças pancreáticas. A terapia mRNA-LNP emergiu como uma estratégia poderosa no tratamento de várias doenças crônicas e cânceres, com potencial promissor em doenças pancreáticas.