脂质纳米颗粒在多种动物模型中实现胰腺靶向 mRNA 递送
研究人员开发了胰腺靶向脂质纳米颗粒（AH-LNP），通过包膜过滤介导的富集实现对胰腺的精准 mRNA 递送。该平台在包括非人灵长类在内的多种动物模型中验证了基因编辑与癌症免疫治疗的有效性与安全性。
研究人员发现了一项适用于胰腺选择性递送的普遍原理，并开发了一种用于 mRNA 递送的胰腺靶向脂质纳米颗粒（AH-LNP）。实现胰腺靶向递送是治疗胰腺疾病的重大突破，但精准递送长期以来仍具挑战。
AH-LNP 与蛋白质组装后粒径增大，促进经“包膜过滤”介导的胰腺选择性富集以及受体介导的内吞，从而增强其胰腺靶向能力。该平台通过递送 Cas9 mRNA 和单导 RNA（single guide RNA，sgRNA），可在胰腺内实现精准且高效的基因组编辑，在治疗自身免疫性胰腺疾病方面展现出良好潜力。
通过 AH-LNP 胰腺靶向递送编码治疗性细胞因子的 mRNA，在多种胰腺癌模型中与癌症疫苗或嵌合抗原受体 T 细胞治疗联合时表现出更优的抗肿瘤疗效。AH-LNP 的安全性及其胰腺 mRNA 递送效果已在包括非人灵长类在内的多种动物模型中得到验证，显示出良好的临床转化前景。
本研究所报告的原始测序数据已存入 Genome Sequence Archive，登录号为 PRJCA051840。人类不同器官中 VLDLR 表达的数据可在 DISCO 获取。胰腺肿瘤中 PD-L1 表达及其与生存相关性的数据可在 GEPIA 获取。
这些发现凸显了该胰腺靶向机制及其衍生的 LNP 平台所具有的变革性潜力，为开发针对多种胰腺疾病的精准治疗开辟了新途径。mRNA-LNP 治疗已成为治疗多种慢性疾病和癌症的有力策略，并在胰腺疾病领域同样展现出应用前景。