NovaBridge nimmt ersten Patienten in Phase-2-Studie zu Givastomig bei Magenkrebs auf

NovaBridge Biosciences hat die Aufnahme des ersten Patienten in eine globale, randomisierte Phase-2-Studie bekannt gegeben, in der givastomig bei Patientinnen und Patienten mit humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2)-negativem, metastasiertem Magenkrebs in der Erstlinie untersucht wird. Erste Phase-2-Topline-Ergebnisse werden für 2027 erwartet.

Die globale, randomisierte Phase-2-Studie ist darauf ausgelegt, die zusätzliche Gabe von givastomig in Dosierungen von 8 mg/kg und 12 mg/kg zur Standard-Immunochemotherapie aus nivolumab und mFOLFOX6 bei Patientinnen und Patienten mit metastasiertem Magenkrebs in der Erstlinie zu evaluieren. Es wird erwartet, dass die Studie etwa 180 Patientinnen und Patienten einschließt, die zu gleichen Teilen randomisiert 8 mg/kg givastomig, 12 mg/kg givastomig oder nivolumab plus mFOLFOX6 erhalten. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben; sekundäre Endpunkte umfassen die objektive Ansprechrate, das Gesamtüberleben, die Ansprechdauer und die Krankheitskontrollrate. Die Studie wird Patientinnen und Patienten weltweit rekrutieren.

Givastomig ist ein bispezifischer Antikörper, der auf Claudin 18.2 (CLDN18.2)-positive Tumorzellen abzielt. Er aktiviert T-Zellen im Tumormikromilieu, in dem CLDN18.2 exprimiert wird, konditional über den 4-1BB-Signalweg. Givastomig wird als potenzielle Behandlung von Magenkrebs und anderen Claudin 18.2-positiven gastrointestinalen Malignomen entwickelt.

Die Phase-1b-Dosisexpansionsdaten zeigten, dass Patientinnen und Patienten, die givastomig in Dosierungen von 8 mg/kg und 12 mg/kg alle zwei Wochen erhielten, eine objektive Ansprechrate von 75%, ein medianes progressionsfreies Überleben von 16,9 Monaten sowie ein 6-Monats-Landmark-progressionsfreies Überleben von 82% erreichten. Die Studie zeigte eine insgesamt günstige Verträglichkeit. Detaillierte Phase-1b-Expansionsdaten sollen in der zweiten Hälfte des Jahres 2026 auf einem bedeutenden medizinischen Kongress vorgestellt werden.

Die Phase-2-Studie ist darauf ausgelegt, diese Ergebnisse in einem breiteren Setting zu bestätigen und givastomig als potenzielle Best-in-Class-Therapie für metastasierten Magenkrebs in der Erstlinie zu validieren – mit der Möglichkeit einer breiten Anwendung über verschiedene CLDN18.2-Expressionsniveaus hinweg bei Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1)-positiven Patientinnen und Patienten. In die Studie werden Patientinnen und Patienten mit CLDN18.2-positivem Magenkrebs eingeschlossen, darunter gastroösophagealer Krebs, Krebs des gastroösophagealen Übergangs sowie gastroösophageales Adenokarzinom, mit CLDN18.2-Werten von ≥1+ Immunhistochemie-Intensität auf ≥1% der Zellen und einer PD-L1-Expression von ≥1.

Von metastasiertem Magenkrebs spricht man, wenn ein im Magen entstandener Krebs in andere Körperregionen streut – am häufigsten in Leber, Peritoneum, Lunge oder Knochen. NovaBridge merkte an, dass die Phase-1b-Daten, sofern positiv, givastomig als potenzielle CLDN18.2-gerichtete Therapie für Magenkrebs positionieren könnten – mit einer prognostizierten Marktchance von 12 Milliarden US-Dollar bis 2030.

Givastomig wird im Rahmen einer globalen Partnerschaft gemeinsam mit ABL Bio entwickelt, wobei NovaBridge die federführende Partei ist.