FDA、HanchorBioの胃がん治療薬候補HCB101に希少疾病用医薬品指定
米国FDAは、HanchorBioの次世代免疫療法薬候補HCB101について、胃がん（HER2陽性・HER2陰性を含む）を対象に希少疾病用医薬品指定（ODD）を付与した。HCB101はCD47–SIRPα経路を標的とするSIRPα-IgG4 Fc融合タンパク質として設計され、血液学的毒性の低減を目指しつつ、二次治療の進行胃がんでramucirumabおよびpaclitaxelとの併用で評価されている。
HanchorBio, Inc.は、がんおよび自己免疫疾患領域で次世代免疫療法の開発を進めるグローバルな臨床開発段階のバイオテクノロジー企業であり、米国食品医薬品局（FDA）が胃がん治療を対象にHCB101へ希少疾病用医薬品指定（Orphan Drug Designation：ODD）を付与したと発表した。この指定は胃がん全般を対象とし、HER2陽性およびHER2陰性の両サブタイプにおける進行胃腺がんを含む。
今回の指定はHanchorBioにとって初のFDA希少疾病用医薬品指定であり、同社にとって重要な規制上のマイルストーンとなるとともに、医療ニーズが高い領域において差別化された免疫療法を推進するという同社戦略をさらに裏付けるものとなった。このマイルストーンは、胃がんにおける大きなアンメット・メディカル・ニーズを浮き彫りにし、この患者集団におけるHCB101の継続的な臨床開発に対して重要な規制面の支援を提供する。
HCB101は次世代のCD47–SIRPα経路阻害薬であり、親和性を最適化し毒性を低減するよう設計されたSIRPα-IgG4 Fc融合タンパク質として創製された。本分子は、マクロファージ媒介の貪食（phagocytosis）を回復させ、抗原提示を増強する一方で、これまでCD47標的アプローチで課題となってきた血液学的毒性を最小化するよう設計されており、既存の標準治療との合理的な併用を可能にする。
同社の創業者で会長兼CEOは、胃がんが依然として深刻なアンメット・メディカル・ニーズのある領域であると述べ、今回の指定は、患者アウトカムを有意に改善し得る差別化免疫療法の開発に対する同社のコミットメントを強化するものだとした。この指定によりHCB101は世界的に重要なアセットとしての位置づけが強まり、同社が本プログラムを米国および国際的な開発へ前進させるうえで戦略的に重要な一歩となる。さらに、HCB101および同社のより広範な免疫療法パイプラインについて協業およびライセンス機会を検討する中で、多国籍パートナーとの継続的な協議を後押しする。
胃がんは米国では希少疾患であり、その有病率はFDAの希少指定に関する法定閾値を大きく下回る。標的治療や免疫チェックポイント阻害の進歩にもかかわらず、特に二次治療では転帰は依然として不良で、奏効の持続性が限られ、治療関連毒性も大きい。
HCB101は現在、複数の進行中の臨床試験で評価されており、二次治療の進行胃がんにおいてHCB101をramucirumabおよびpaclitaxelと併用して評価する第1b/2a相試験（NCT06771622）もその一つである。初期の臨床所見では、本分子の差別化された設計と整合する安全性プロファイルとともに、有望な抗腫瘍活性が示されている。
同社の社長兼最高医療責任者（chief medical officer）は、HCB101のIgG4ベースのSIRPα-Fc設計は、固形腫瘍における自然免疫チェックポイントの基盤（backbone）として、反復投与および併用戦略を支える目的で意図的に選択されたと述べた。標準レジメンの奏効持続が限られる二次治療の胃がん領域において、これまでに観察された腫瘍縮小の深さと奏効の一貫性は、標準的なramucirumab-paclitaxel投与と両立しつつ、アンメット・メディカル・ニーズの大きい患者に向けたHCB101の継続的なグローバル開発を支持する。
希少疾病用医薬品指定は、適格な臨床試験費用に対する税額控除の対象となること、FDAユーザーフィーの免除、そして米国で承認された場合に最長7年間の市場独占の可能性など、一定の開発インセンティブを提供する。
HanchorBioは、HCB101のグローバルな臨床開発を引き続き進めるとともに、複数の固形がん適応におけるバックボーン免疫療法としての可能性を探索していく計画だ。
HCB101は、HanchorBioのFBDBプラットフォーム上で開発された合理的に設計されたSIRPα–IgG4 Fc融合タンパク質であり、CD47–SIRPαの自然免疫チェックポイントを選択的に遮断しつつ血液学的毒性を最小化することを目的としている。従来の抗CD47アプローチとは異なり、HCB101は、マクロファージ媒介の抗腫瘍活性を保持しながら、赤血球への結合を低減するよう設計されており、これは歴史的にCD47標的治療の臨床的有用性を制約してきた限界点であった。
HCB101は、AI支援による構造モデリングを用いて設計され、赤血球上のCD47に対しては低い親和性を保ちながら、がん細胞上のCD47に対して差別化された結合を達成する。安全性プロファイル、受容体占有（receptor occupancy）の特性、ならびに薬理学的特性は、標準用量、期待される安全性、または臨床ワークフローを損なうことなく、既存のがん治療レジメンへの統合を支えるよう設計されている。