FDAがLucid-MS第2相試験を承認、BiogenのMS試験とBialのPD試験が節目を迎える

米国食品医薬品局（FDA）は、Quantum Biopharmaの治験薬申請（IND）を許可し、多発性硬化症（MS）に対するファーストインクラスの可能性がある経口療法Lucid-MSの中期臨床試験にゴーサインを出した。本剤はMS患者で初めて試験される。また、最近の臨床試験の節目として、Biogenの再発性MSを対象とした経口薬BIIB091の第2相試験が完了に達し、Bialは病原性GBA1変異を有するパーキンソン病患者を対象としたBIA 28-6156の第IIb相ACTIVATE試験の治療期間を終了した。

Lucid-MSは、MSで進行性に障害される神経線維を取り囲む脂肪性の鞘であるミエリンを保護・修復するように設計されている。免疫系を抑制するのではなく、ミエリンタンパク質を変化させ、自己免疫攻撃に対して鞘をより脆弱にすると考えられている酵素群を阻害し、さらなる脱髄を防ぎ、ミエリン修復を促進することを目的とする。Quantumによると、提出されたINDは約15,000ページに及んだ。同社の創業者兼CEOはプレスリリースで「これは単なる規制上の関門ではなく、おそらく初めて神経保護が達成可能であることを実証しようとする画期的な瞬間である」と述べた。Quantumの科学・臨床業務担当副社長によると、無作為化二重盲検プラセボ対照第2相試験は、障害進行と疾患生物学に関連する臨床的・放射線学的指標を用いて有効性を評価し、安全性と忍容性も評価することを意図している。MSマウスモデルを用いた前臨床試験では、Lucid-MSがミエリン喪失を防ぎ、その修復を促進し、症状の重症度を軽減し、運動機能を改善することが示された。健康な成人を対象とした第1相試験では、本療法は安全で忍容性が良好と判断された。試験実施施設の選択を含む試験開始活動が進行中であり、登録と投与はできるだけ早く開始される見込みである。Quantumは世界的な臨床研究機関であるAllucentと協力し、試験の実施を支援している。

再発性多発性硬化症の疾患活動性を低下させるように設計された経口薬BIIB091に関するBiogenの第2相試験が完了に達した。この試験は「再発性多発性硬化症患者におけるBIIB091単剤療法およびBIIB091とジロキシメルフマル酸との併用療法の安全性と有効性を順次評価するための2部構成、多施設、無作為化、盲検、実薬対照第2相試験」と題され、BIIB091を単独およびBiogenの既存療法であるジロキシメルフマル酸（DRF）と併用して試験するものである。試験は2つのパートからなる：パート1では、参加者は高用量BIIB091、低用量BIIB091、または標準用量DRFのいずれかを受ける。パート2では、新規参加者はDRF単独またはDRFに異なる用量レベルのBIIB091を併用した治療を受ける。この試験は、2023年3月23日の初回提出後に登録を開始した。現在のステータスは「完了」と表示されており、患者の来院と投与が終了し、主要評価の完了は直近の更新前に行われたことを意味する。記録の最新更新は2026年2月18日に提出された。結果はまだ公表されていない。

Bialは、グルコセレブロシダーゼ1（GBA1）遺伝子に病原性変異を有するパーキンソン病患者（GBA-PD）を対象としたBIA 28-6156（パリセラクト）の第IIb相ACTIVATE臨床試験の治療期間を終了した。78週間の二重盲検治療期間は、予定された安全性追跡調査をすべて終えた後に終了し、現在データクリーニングと解析が進行中である。第IIb相試験のトップラインデータは第2四半期末までに得られる見込みである。この試験は、北米と欧州の11カ国85施設で、遺伝子学的に確認されたGBA-PD患者273人を18か月かけて登録した。患者の維持率は高かった。BIA 28-6156は、GBA-PDの1日1回経口治療薬として、ベータ-グルコセレブロシダーゼ（GCase）のアロステリック活性化薬として開発されている。Bialの臨床運営責任者兼試験リーダーは「パーキンソン病の科学コミュニティ全体で、パリセラクトの臨床的可能性への関心が高まっている」と述べた。ACTIVATE試験は、GBA-PD患者におけるBIA 28-6156の安全性、有効性、薬力学、薬物動態、忍容性を評価するように設計されている。