Keytruda、膀胱がんと卵巣がんの適応拡大 カナダ・韓国・EUで承認

米国とカナダ以外ではMSDとして知られるMerck & Co.は、カナダと韓国で抗PD-1療法**Keytruda（ペムブロリズマブ）**の新たな規制承認を取得し、欧州医薬品庁（EMA）からも肯定的な勧告を得た。これにより、筋層浸潤性膀胱がんへの適応が拡大し、韓国では新たに卵巣がんの適応も追加された。

カナダ保健省は、シスプラチンを含む化学療法が不適格な特定の成人筋層浸潤性膀胱がん患者に対し、Keytrudaとエンホルツマブ ベドチンの併用を承認した。このレジメンは、術前補助療法として使用され、その後、根治的膀胱摘除術が行われ、術後は補助療法として継続される。エンホルツマブ ベドチンは抗体薬物複合体である。この承認は、Pfizer Inc.およびAstellas Pharma Inc.と共同で実施された第3相KEYNOTE-905試験（別名EV-303）のデータに基づいている。この試験では、併用療法で治療された患者において、根治的膀胱摘除術および骨盤リンパ節郭清単独と比較して、無イベント生存期間および全生存期間の統計学的に有意な改善が示され、病理学的完全奏効率にも統計学的に有意な差が認められた。Bladder Cancer Canadaの事務局長は、「筋層浸潤性膀胱がんは、患者とその家族に大きな影響を与える可能性があり、特にシスプラチンベースの化学療法の適応とならない患者にとってはなおさらです」と述べた。

韓国の食品医薬品安全処は、シスプラチンベースの化学療法が不適格な筋層浸潤性膀胱がん患者を対象に、根治的膀胱摘除術の周術期における術前補助療法および補助療法として、Keytrudaとエンホルツマブ ベドチンの併用を承認した。KEYNOTE-905試験では、併用療法により、対照群と比較して疾患進行またはその他の疾患関連事象のリスクが60%減少し（HR=0.40）、死亡リスクが50%減少し（HR=0.50）、病理学的完全奏効率が統計学的に有意に改善し、対照群に対して48.3パーセントポイントの差を示した。膀胱がんは主に高齢者、特に70歳以上に発症し、多くの患者は高齢または腎機能障害のために標準的なシスプラチンベースの化学療法を受けることができない。

また、Keytrudaは韓国において、パクリタキセルとの併用（ベバシズマブの併用の有無を問わない）で、PD-L1陽性（CPS≧1）のプラチナ抵抗性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんで、以前に全身療法を1～2ライン受けた患者に対しても承認を取得した。再発性疾患の患者643人を対象とした第3相KEYNOTE-B96試験では、Keytrudaベースの併用療法により、対照群と比較して疾患進行または死亡のリスクが28%減少し（HR=0.72）、全生存期間解析では死亡リスクが24%減少し（HR=0.76）、全生存期間の中央値は18.2か月を達成した。卵巣がんの再発率は約70%から80%である。今回の承認により、Keytrudaは韓国で18のがん種に対して37の承認適応を保有することになる。MSD Koreaのオンコロジー事業部の執行役員は、「今回の適応拡大は、治療選択肢が限られてきたプラチナ抵抗性卵巣がんや筋層浸潤性膀胱がんの患者さんに新たな希望をもたらすものであり、特に意義深い」と述べた。

別途、欧州医薬品庁（EMA）の医薬品委員会（CHMP）は、シスプラチンを含む化学療法が不適格な切除可能な筋層浸潤性膀胱がんの成人に対する周術期治療（手術前後の治療）として、MerckのKeytruda-Padcev併用療法の承認を推奨する肯定的な意見を採択した。この勧告は、生存率の改善が示された第3相KEYNOTE-905試験に基づいている。この併用療法は米国ですでに承認されている。この勧告は、欧州委員会によってEU、アイスランド、リヒテンシュタイン、ノルウェーにおける販売承認について審査され、最終決定は今年第3四半期に予定されている。

カナダ保健省はまた、ペムブロリズマブの皮下注射製剤であるKeytruda SCを承認した。これは現在の静脈内点滴に代わる選択肢を提供するものである。この決定は、主要試験3475A-D77の結果に基づいており、この試験では、特定の肺がん患者において化学療法と併用した場合、皮下注射製剤は静脈注射版と同様の薬物濃度と有効性を示した。Merckは、カナダでの展開は州および準州の償還決定に依存すると述べた。