Keytruda erweitert Zulassungen bei Blasen- und Eierstockkrebs in Kanada, Korea und der EU
Health Canada, Südkorea und die europäischen Regulierungsbehörden haben die Anwendung von Keytruda bei Blasenkrebs erweitert, und Korea hat das Medikament auch für Platin-resistenten Eierstockkrebs zugelassen. Health Canada hat außerdem eine subkutane Version von Keytruda zugelassen.
Merck & Co., außerhalb der USA und Kanadas als MSD bekannt, hat für seine Anti-PD-1-Therapie Keytruda (Pembrolizumab) neue regulatorische Zulassungen in Kanada und Südkorea erhalten, zusammen mit einer positiven Empfehlung der Europäischen Arzneimittel-Agentur. Damit wird die Anwendung bei muskelinvasivem Blasenkrebs erweitert und in Korea eine neue Indikation bei Eierstockkrebs hinzugefügt.
Health Canada hat Keytruda in Kombination mit Enfortumab-Vedotin für bestimmte erwachsene Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs zugelassen, die für eine Cisplatin-haltige Chemotherapie nicht geeignet sind. Das Regime wird als neoadjuvante Behandlung eingesetzt, gefolgt von einer radikalen Zystektomie und anschließend als adjuvante Behandlung nach der Operation fortgesetzt. Enfortumab-Vedotin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat. Die Zulassung basierte auf Daten der Phase-3-Studie KEYNOTE-905, auch bekannt als EV-303, die mit Pfizer Inc. und Astellas Pharma Inc. durchgeführt wurde. Die Studie zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens für Patienten, die mit der Kombination behandelt wurden, im Vergleich zu radikaler Zystektomie und pelviner Lymphknotendissektion allein, sowie einen statistisch signifikanten Unterschied in der Rate der pathologischen Komplettremission. „Muskelinvasiver Blasenkrebs kann erhebliche Auswirkungen auf Patienten und ihre Familien haben, insbesondere für diejenigen, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht in Frage kommen“, sagte der Exekutivdirektor von Bladder Cancer Canada.
In Südkorea hat das Ministry of Food and Drug Safety (MFDS) Keytruda in Kombination mit Enfortumab-Vedotin als neoadjuvante und adjuvante Therapie im Zusammenhang mit einer radikalen Zystektomie für Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs zugelassen, die für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht geeignet sind. In der KEYNOTE-905-Studie reduzierte die Kombination das Risiko für Krankheitsprogression oder andere krankheitsbedingte Ereignisse im Vergleich zur Kontrollgruppe um 60 Prozent (HR=0,40), senkte das Sterberisiko um 50 Prozent (HR=0,50) und zeigte eine statistisch signifikante Verbesserung der pathologischen Komplettremission mit einem Vorteil von 48,3 Prozentpunkten gegenüber dem Kontrollarm. Blasenkrebs betrifft vor allem ältere Erwachsene, insbesondere Personen ab 70 Jahren, und viele Patienten können wegen fortgeschrittenen Alters oder eingeschränkter Nierenfunktion keine Standard-Chemotherapie auf Cisplatin-Basis erhalten.
Keytruda erhielt in Korea außerdem die Zulassung in Kombination mit Paclitaxel, mit oder ohne Bevacizumab, für Patienten mit PD-L1-positivem (CPS ≥1), Platin-resistentem epithelialem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkarzinom, die zuvor eine oder zwei systemische Therapielinien erhalten haben. In der Phase-3-Studie KEYNOTE-B96 mit 643 Patienten mit rezidivierender Erkrankung reduzierte die auf Keytruda basierende Kombination das Risiko für Krankheitsprogression oder Tod im Vergleich zur Kontrollgruppe um 28 Prozent (HR=0,72), senkte das Sterberisiko in der Gesamtüberlebensanalyse um 24 Prozent (HR=0,76) und erreichte ein medianes Gesamtüberleben von 18,2 Monaten. Eierstockkrebs hat eine Rezidivrate von etwa 70 bis 80 Prozent. Mit den jüngsten Zulassungen hat Keytruda in Korea inzwischen 37 zugelassene Indikationen bei 18 Krebsarten. „Die erweiterten Indikationen sind besonders bedeutsam, weil sie neue Hoffnung für Patienten mit Platin-resistentem Eierstockkrebs und muskelinvasivem Blasenkrebs bieten, für die die Behandlungsmöglichkeiten bisher begrenzt waren“, sagte ein Executive Director der Onkologie-Geschäftseinheit bei MSD Korea.
Separat hat der Ausschuss für Humanarzneimittel der Europäischen Arzneimittel-Agentur eine positive Stellungnahme angenommen, in der die Zulassung der Kombination Keytruda-Padcev von Merck als perioperative Behandlung vor und nach der Operation bei erwachsenen Patienten mit resezierbarem muskelinvasivem Blasenkrebs empfohlen wird, die für eine Cisplatin-haltige Chemotherapie nicht geeignet sind. Die Empfehlung basiert auf der Phase-3-Studie KEYNOTE-905, die Verbesserungen der Überlebensraten zeigte. Die Kombination ist in den USA bereits zugelassen. Die Empfehlung wird nun von der Europäischen Kommission für die Marktzulassung in der EU, Island, Liechtenstein und Norwegen geprüft; eine endgültige Entscheidung wird im dritten Quartal dieses Jahres erwartet.
Health Canada hat außerdem Keytruda SC zugelassen, eine subkutane Formulierung von Pembrolizumab, die eine Alternative zur derzeitigen intravenösen Infusion darstellt. Die Entscheidung basierte auf Ergebnissen der zulassungsrelevanten Studie 3475A-D77, in der die subkutane Formulierung bei bestimmten Lungenkrebspatienten ähnliche Arzneimittelspiegel und eine ähnliche Wirksamkeit erzielte wie die intravenöse Version bei Anwendung mit Chemotherapie. Merck erklärte, dass die Einführung in Kanada von den Erstattungsentscheidungen der Provinzen und Territorien abhängen werde.