新規HIV抗体007、V3グリカン部位を標的に耐性を克服

国際研究チームが、ウイルス表面のとりわけ脆弱な部位を標的として、既知の抗体の限界を克服する新規HIV抗体を同定した。Florian Klein教授（医学博士）が主導し、学術誌 Nature Immunology に掲載された本研究は、HIV-1に対するワクチンおよび治療薬開発に新たな道を開く。

HIV-1は、ウイルス表面の脆弱な構造に結合する抗体によって中和され得る。こうした脆弱部位の1つが、ウイルスエンベロープタンパク質に存在するいわゆる V3グリカン部位 である。この標的構造は、ウイルスがヒト細胞へ侵入する過程で中心的役割を担うため、新たな免疫療法的アプローチや予防的アプローチの開発において、長年重要な焦点とされてきた。しかしこれまでに同定された抗体の多くは、世界で流行するHIVバリアントの一部においてのみV3グリカン部位を有効に認識できるにとどまっていた。

今回報告された新規抗体は 007 と命名され、従来知られていた抗体とは異なる様式でV3グリカン部位を標的とする。古典的なV3抗体とは異なり、その結合は、HIV-1が免疫応答から逃れるために頻繁に変化させる特定の糖鎖構造に依存しない。その結果、実験室での試験において、007は古典的V3抗体に耐性を示すウイルスバリアントに対しても有効性を維持した。

ヒト免疫細胞を導入したマウスモデルにおいても、007は既存のV3抗体療法を効果的に増強し、ウイルスが逃避するために複数の変化を同時に獲得せざるを得ない状況を作り出した。本研究の重要な知見として、007が古典的V3抗体に存在する活性のギャップを埋め、より効果的にウイルスを中和する抗体併用療法を支えることが示された。

筆頭著者のLutz Gieselmann医師は、「V3グリカン部位はHIV-1の脆弱なエピトープとして長年考えられてきたが、これまでは治療およびワクチン開発において部分的にしか活用できなかった」と説明する。共著者のMalena Rohde医師は、「抗体007の同定により、この弱点がこれまで想定されていた以上に多様な方法で標的にできることが示され、ワクチン開発にとっても新たな展望が開かれた」と付け加える。

したがって、これらの研究成果は、新たな併用療法の開発とワクチン開発の双方において極めて重要である。HIV免疫療法での使用に向けて、007はすでにVir Biotechnologyに独占的にライセンスされており、Gates Foundationの慈善目的の推進に資するパートナーシップの下、ケルンを拠点とするスタートアップTogontechの支援を受けて前臨床開発が進められている。

本研究は、Gates Foundation、German Research Foundation（DFG）、German Center for Infection Research（DZIF）、およびEuropean Research Council（ERC）の支援を受けて実施された。