Disc Medicine、EPP治療薬bitopertinでFDAから完全回答書（CRL）を受領

Disc Medicineは2026年2月13日、赤芽球性プロトポルフィリン症（erythropoietic protoporphyria：EPP）治療薬としてのbitopertinに関し、FDAから完全回答書（complete response letter）を受領した。FDAは、AURORA試験およびBEACON試験により、bitopertinが全血中の金属非結合型PPIX（metal-free PPIX）濃度を有意に低下させることを示す十分な根拠が得られていると認めた。一方で、これらの試験では、PPIXの変化率と日光曝露に基づく評価項目との関連を示す証拠は確認できないと結論づけた。

FDAは、プロトポルフィリン症においてPPIXバイオマーカーを用いることには、強い作用機序上および生物学的な妥当性（mechanistic and biological plausibility）があると指摘した。しかし同局は、判断を下す前に進行中の第3相APOLLO試験の結果を確認する必要があるとの見解を示した。FDAは、APOLLO試験の結果が、通常承認（traditional approval）を支持する根拠となり得ると述べた。

迅速承認（accelerated approval）は、提案された代替エンドポイント（全血中金属非結合型PPIXの変化率）への効果を示す証拠があるか、また提案された代替エンドポイントが（変化の大きさを含め）臨床的有益性を予測する可能性が合理的に高いかどうかに依拠する。前者についてFDAは、AURORAおよびBEACONにより、bitopertinが全血中金属非結合型PPIXを有意に低下させる十分な証拠が示された点に同意した。後者については、AURORAおよびBEACONの結果レビューに基づき、試験で測定された日光曝露に基づく評価項目に関して、PPIX変化率との関連を示す証拠は得られなかったと結論づけた。

CEOは、迅速な経路を活用してbitopertinを患者に早期に届ける取り組みは現時点では実を結ばなかったものの、FDA承認に向けてあらゆる手段を引き続き追求していくと述べた。また、完全回答書によりbitopertinの承認可能性は遅れることになるが、EPPコミュニティから強い期待が寄せられている進行中のAPOLLO試験には自信を示した。

Disc Medicineは、試験に対する患者および医師の強い関心を背景に、当初の想定より数カ月早い2026年3月にAPOLLOの被験者登録を完了した。APOLLO試験では2026年1月に盲検下でのサンプルサイズ再推定（blinded sample size re-estimation）が実施され、統計解析に基づきサンプルサイズの変更は不要と判断された。APOLLOのトップラインデータは2026年第4四半期（Q4 2026）に公表される見込みである。

同社は、FDAとの協議に向けてType Aミーティングの開催を要請する計画だとしている。APOLLO完了後、Discは完全回答書への回答を提出し、FDAの更新された判断は2027年半ばまでに示されると見込んでいる。

Disc Medicineは、2025年12月31日時点（未監査）の現金、現金同等物および有価証券が約7億9100万ドルで、資金繰り見通し（runway）を2029年まで確保できるとのガイダンスを維持した。同社の時価総額は21億3000万ドルで、NASDAQに上場している。株価は大きく変動しており、52週高値は99.5ドル、安値は30.82ドルであった。

Bitopertinは、ヘム生合成の調節を目的として設計された、グリシントランスポーター1（glycine transporter 1：GlyT1）阻害薬であり、経口投与される臨床開発段階の治験薬である。GlyT1は、発達段階の赤血球に発現する膜トランスポーターで、ヘム生合成に十分なグリシンを供給し、造血（erythropoiesis）を支えるために必要である。Discはbitopertinを、赤芽球性ポルフィリン症（erythropoietic porphyrias）を含む幅広い血液疾患の治療薬候補として開発しており、同領域では初の疾患修飾療法（disease-modifying therapy）となる可能性がある。Bitopertinは、EPP患者を対象に複数の臨床試験で検討されており、第2相オープンラベルBEACON試験、第2相二重盲検プラセボ対照AURORA試験、オープンラベル延長のHELIOS試験、ならびに検証的第3相二重盲検プラセボ対照APOLLO試験が含まれる。

Bitopertinは治験薬であり、世界のいかなる法域でも治療薬として承認されていない。Discは2021年5月、Rocheとのライセンス契約によりbitopertinのグローバル権を取得した。

Disc Medicineは、血液疾患に対する新規治療法の発見、開発、商業化に注力する臨床段階のバイオ医薬品企業である。同社は、赤血球の形成と機能に関わる基盤的な生物学的経路、具体的にはヘム生合成と鉄恒常性（iron homeostasis）の改変を目指している。同社のパイプラインには、赤芽球性ポルフィリン症（EPs）（赤芽球性プロトポルフィリン症（EPP）、X連鎖性プロトポルフィリン症（XLP）、Diamond-Blackfan Anemia（DBA））に対するbitopertin、骨髄線維症（MF）に伴う貧血および慢性腎臓病（CKD）に伴う貧血の治療を目的としたDISC-0974、真性多血症（PV）およびその他の血液疾患の治療を目的としたDISC-3405が含まれる。前臨床プログラムにはDISC-0998が含まれる。