FDA、EPPに対するbitopertinの迅速承認を不承認―第3相APOLLO試験結果を待つ

米国食品医薬品局（FDA）は2026年2月13日、erythropoietic protoporphyria (EPP) 患者の治療を目的とした bitopertin の新薬承認申請（NDA）に対し、完全回答書（Complete Response Letter：CRL）を発出した。bitopertinは迅速承認の審査対象であり、またコミッショナーのNational Priority Voucherパイロットプログラムの一環としても審査されていた。

迅速承認では、提案された代替エンドポイント（全血中の金属非結合PPIXの％変化）に対する効果の証拠があるか、また提案された代替エンドポイントが（変化量を含め）臨床的有用性を予測する可能性が合理的に高いかどうかが判断の基盤となる。第1の点について、FDAはAURORA試験およびBEACON試験が、bitopertinが全血中の金属非結合PPIXを有意に低下させることを示す十分なエビデンスを提供したことに同意した。第2の点については、AURORAおよびBEACONの結果を審査したうえで、protoporphyriaにおけるPPIXバイオマーカーの使用を支持する強い作用機序上および生物学的妥当性があるにもかかわらず、これらの試験では、試験内で測定された日光曝露に基づくエンドポイントとPPIXの％変化との関連を示す証拠が得られなかったとFDAは結論づけた。

FDAは、APOLLO試験の結果が通常承認を支持するエビデンスとなり得ると示した。APOLLO試験は、EPPまたはX-Linked protoporphyriaの参加者を対象に、bitopertinの有効性・安全性・忍容性を評価する無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験である。本試験では、6カ月間のbitopertin治療をプラセボと比較し、主な目的として治療の安全性、PPIX値への影響、ならびに患者が日光下で痛みなく過ごせる時間の長さを評価する。試験は欧州、米国、オーストラリア、カナダの各施設で、EPPまたはX-linked protoporphyriaの12歳以上の患者を登録している。

APOLLO試験では1月に盲検下でのサンプルサイズ再推定が実施され、統計解析に基づきサンプルサイズの変更は不要と判断された。APOLLO試験には患者および医師から大きな関心が寄せられており、Discは当初予想より数カ月早い2026年3月に登録完了を達成した。トップラインデータは2026年第4四半期（Q4）に見込まれている。

同社は、FDAと同社のアプローチを確認するためType Aミーティングの実施を要請する計画である。APOLLO完了後、DiscはCRLへの回答を提出し、2027年半ばまでにFDAの更新判断が示されることを期待している。

Bitopertin は、ヘム生合成を調節するよう設計された、グリシントランスポーター1（GlyT1）阻害薬の経口投与型の治験薬（臨床開発段階）である。GlyT1は発達途上の赤血球に発現する膜輸送体で、ヘム生合成に十分なグリシンを供給し、造血を支えるために必要とされる。Discは、erythropoietic porphyriasを含むさまざまな血液疾患に対する治療候補としてbitopertinを開発しており、同領域で初の疾患修飾療法となる可能性がある。

bitopertinは、EPP患者を対象とする複数の臨床試験で検討されてきた。具体的には、第2相非盲検BEACON試験、第2相二重盲検プラセボ対照AURORA試験、非盲検延長HELIOS試験、ならびに確認試験としての第3相二重盲検プラセボ対照APOLLO試験がある。bitopertinは治験薬であり、世界のいかなる地域においても治療薬として承認されていない。Discは2021年5月、Rocheとのライセンス契約によりbitopertinのグローバル権利を取得した。

EPPはまれな遺伝性代謝疾患で、重度で即時性の強い痛みを伴う光線過敏症を特徴とし、多くの場合小児期に発症する。この患者集団ではferrochelatase酵素の欠損によりprotoporphyrinが蓄積し、日光曝露により強い灼熱感、かゆみ、腫脹が生じる。

Disc Medicineは2025年12月31日時点で、監査未了の現金、現金同等物、および売却可能有価証券として約$791 millionを保有しており、2029年までの資金確保（runway）を維持できるとの見通しを示している。同社はこの結果について議論するため、2月17日（火）午前8時（米東部時間）に投資家向けの電話会議を開催する。