La FDA accorde la désignation de médicament orphelin à HCB101 de HanchorBio pour le traitement du cancer gastrique

HanchorBio, Inc., une société mondiale de biotechnologie au stade clinique développant des immunothérapies de nouvelle génération en oncologie et dans les maladies auto-immunes, a annoncé que la U.S. Food and Drug Administration (FDA) a accordé la désignation de médicament orphelin (Orphan Drug Designation, ODD) à HCB101 pour le traitement du cancer gastrique. Cette désignation couvre largement le cancer gastrique, y compris l’adénocarcinome gastrique avancé, dans les sous-types HER2-positif et HER2-négatif.

Cette désignation constitue la première désignation de médicament orphelin par la FDA pour HanchorBio, représentant une étape réglementaire majeure pour l’entreprise et validant davantage sa stratégie visant à faire progresser des immunothérapies différenciées dans des domaines où les besoins médicaux non satisfaits sont importants. Cette étape souligne l’ampleur des besoins médicaux non satisfaits dans le cancer gastrique et apporte un soutien réglementaire important à la poursuite du développement clinique de HCB101 dans cette population de patients.

HCB101 est un inhibiteur de nouvelle génération de la voie CD47–SIRPα, conçu comme une protéine de fusion SIRPα–IgG4 Fc à affinité optimisée et à toxicité atténuée. La molécule est conçue pour restaurer la phagocytose médiée par les macrophages et renforcer la présentation de l’antigène, tout en minimisant les toxicités hématologiques qui ont historiquement limité les approches plus anciennes ciblant CD47, permettant ainsi une association rationnelle avec les standards de soins établis.

Le fondateur, président du conseil d’administration et CEO de l’entreprise a déclaré que le cancer gastrique demeure un domaine où les besoins médicaux non satisfaits sont considérables, et que cette désignation renforce l’engagement de l’entreprise à développer des immunothérapies différenciées susceptibles d’améliorer de manière significative les résultats pour les patients. Cette désignation renforce le profil de HCB101 en tant qu’actif d’intérêt mondial et représente une étape stratégiquement importante alors que l’entreprise fait progresser le programme vers un développement aux États-Unis et à l’international. Elle soutient également les échanges en cours avec des partenaires multinationaux, tandis que l’entreprise explore des opportunités de collaboration et de licensing pour HCB101 et, plus largement, pour son pipeline d’immunothérapies.

Le cancer gastrique est une maladie rare aux États-Unis, avec une prévalence bien inférieure au seuil légal de la FDA pour l’attribution de la désignation de médicament orphelin. Malgré les progrès des thérapies ciblées et de l’inhibition des points de contrôle immunitaires, les résultats, notamment en deuxième ligne, restent médiocres, avec une durabilité de réponse limitée et une toxicité substantielle liée aux traitements.

HCB101 est actuellement évalué dans plusieurs études cliniques en cours, dont un essai de Phase 1b/2a (NCT06771622) évaluant HCB101 en association avec ramucirumab et paclitaxel en deuxième ligne du cancer gastrique avancé. Les premiers résultats cliniques ont mis en évidence une activité antitumorale prometteuse, avec un profil de tolérance cohérent avec la conception différenciée de la molécule.

Le président de l’entreprise et directeur médical en chef a indiqué que la conception SIRPα-Fc basée sur IgG4 de HCB101 a été intentionnellement choisie pour permettre des administrations répétées et des stratégies d’association, en tant que socle (« backbone ») de point de contrôle immunitaire inné dans les tumeurs solides. En deuxième ligne du cancer gastrique, où les schémas standard offrent une durabilité limitée, l’ampleur de la réduction tumorale et la constance des réponses observées à ce jour, tout en restant compatibles avec l’administration standard de ramucirumab-paclitaxel, soutiennent la poursuite du développement mondial de HCB101 pour des patients présentant d’importants besoins non satisfaits.

La désignation de médicament orphelin offre certaines incitations au développement, notamment l’éligibilité à des crédits d’impôt sur les dépenses qualifiées d’essais cliniques, l’exonération des frais d’utilisation (user fees) de la FDA, ainsi que la possibilité de bénéficier de sept ans d’exclusivité de marché après approbation aux États-Unis.

HanchorBio prévoit de poursuivre le développement clinique mondial de HCB101 tout en explorant son potentiel en tant qu’immunothérapie socle dans plusieurs indications de tumeurs solides.

HCB101 est une protéine de fusion SIRPα–IgG4 Fc conçue de manière rationnelle et développée sur la plateforme FBDB de HanchorBio, afin de bloquer sélectivement le point de contrôle immunitaire inné CD47–SIRPα tout en minimisant la toxicité hématologique. Contrairement aux approches anti-CD47 plus anciennes, HCB101 est conçu pour préserver l’activité antitumorale médiée par les macrophages tout en réduisant la liaison aux globules rouges, une limitation qui a historiquement restreint l’utilité clinique des thérapies dirigées contre CD47.

HCB101 a été conçu à l’aide d’une modélisation structurale assistée par IA afin d’obtenir une liaison différenciée à CD47 sur les cellules cancéreuses tout en maintenant une faible affinité pour CD47 sur les globules rouges. Son profil de tolérance, ses caractéristiques d’occupation des récepteurs et ses propriétés pharmacologiques sont conçus pour favoriser l’intégration avec des schémas oncologiques établis, sans perturber les posologies standard, les attentes en matière de sécurité, ni les circuits de prise en charge clinique.