Disc Medicine、FDAとBitopertinの再提出で合意—先行き拒否後の対応

Disc Medicineは、米国食品医薬品局（FDA）と、希少血液疾患治療薬Bitopertinの承認再申請で合意した。同機関は、新規規制申請を支持するための同社の第3相APOLLO試験の活用を認めた。この合意は、2月にFDAがBitopertinを拒否してから4ヶ月後に発表された。拒否の理由は、先行試験で使用された代替エンドポイントの妥当性に関する懸念であった。

2月の拒否通知書で、FDAは、Discの第2相試験で使用された代替エンドポイント（全血金属非存在プロトポルフィリンIXの変化率）が、光感受性を特徴とする希少血液疾患赤血球性ポルフィリン症の治療における臨床的ベネフィットの合理的予測指標として十分かどうかを疑問視した。FDAの完全回答書は、2つの試験がBitopertinによるプロトポルフィリンIXレベル低下のベネフィットを確認したものの、レベル低下が日光曝露エンドポイント達成と相関するかどうかについては「不確実性」が存在すると指摘した。

Disc Medicineは、FDAとの会議の後、同機関が、進行中の第3相APOLLO試験を再申請の支持に使用することを許可すると発表した。FDAは、再申請には臨床転帰を測定する適切かつ十分に管理された第3相試験が必要であり、指標ではないと記した。拒否時点で既に開始されていたAPOLLO試験は、今や完全承認への潜在的な道筋を提供する。成功した場合、この薬剤は2027年半ばの決定に向けた軌道に乗る可能性がある。

規制上の障害は、Disc Medicineに重大な財務的影響をもたらした。2月末時点で、Discの株価は2026年に約15%下落した。同社の最高財務責任者（CFO）は、2月に公開市場取引で約72万ドル相当の11,156株を売却し、直接保有株の13.52%に相当した。Discはまた、2月にFDAの拒否を理由に従業員の20%を削減すると発表した。同社の2025年第4四半期決算報告書は、前年度比で倍増した通年純損失を示した。臨床段階のバイオテクノロジー企業であるDisc Medicineの時価総額は現在25億1000万ドル、従業員数は142名、過去12ヶ月の純損失は2億1218万ドルである。

Bitopertinは、ヘモグロビン生成に関わるタンパク質グリシン輸送体1を阻害する経口投与可能な分子である。赤血球性ポルフィリン症は、日光や人工光への感受性を特徴とする希少疾患で、患者は曝露時に激しい痛みを訴え、肝臓や胆嚢の合併症を発症する可能性がある。

Discは以前、審査期間を大幅に短縮するCommissioner's National Priority Voucherを取得していたが、この速報審査は承認につながわなかった。規制上の ALIGNMENT は、FDAの生物製剤評価研究センター（CBER）の元所長やFDA元長官を含む最近の上級職の退任に続くものである。