alpibectirの結核試験結果がNEJMに掲載、第2b相試験が開始
NEJMに掲載された第2a相試験の結果は、alpibectirがethionamideの用量を3分の2削減し、肺結核における臨床的概念実証を達成したことを示している。また、UNITE4TBプラットフォーム内の第2b相STEP2C Stage 3試験で最初の患者への投与が開始された。
ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン（NEJM）は、7日間の第2a相早期殺菌活性試験の結果を掲載し、alpibectirとethionamideの併用（AlpE）が肺結核における臨床的概念実証を確立したことを示した。この試験では、alpibectirによりethionamideの用量を3分の2削減することが可能となった。同時に、国際的なUNITE4TBプラットフォーム内で実施されているAlpEの第2b相STEP2C Stage 3試験において、最初の患者への投与が行われた。
これまでの臨床試験では、alpibectirとethionamideの併用は、isoniazidに匹敵する7日間の早期殺菌活性シグナルを示し、第1相/第2相の試験を通じて概ね良好な忍容性が確認されている。南アフリカで実施され、今回NEJMに掲載された結果は、AlpEを第一選択および専門的な結核治療レジメンにおける殺菌成分としてさらに評価することを支持するものである。AlpEは、alpibectir（BVL-GSK098）と既存の抗生物質であるethionamideを組み合わせたもので、耐性を克服し、低用量でのethionamideの効果を高めるように設計されている。ethionamideは数十年にわたり結核治療に使用されてきたが、用量依存性の毒性作用により使用が制限されてきた。これまでは非常に高用量での服用が必要であり、吐き気や嘔吐などの重篤な副作用を引き起こすことが多かった。
第2b相試験は、LMU University Hospital Munichが主導し、アフリカ6カ国で実施され、薬剤感受性肺結核の成人参加者合計120人を登録する予定である（NCT05807399）。このデザインでは、AlpEをrifampicin、pyrazinamide、ethambutolに2ヶ月間追加し、その後18週間はrifampicinとisoniazidのみを投与する。試験は用量設定、有効性、安全性、薬物動態を評価し、2027年末までに結果が公表される予定である。この2ヶ月間の強化期は、事実上isoniazidを節約するものとなっている。
製薬会社であるGSKは、その有効成分alpibectirがethionamideの増強剤として研究されており、この試験に関与している。別の14日間の非盲検第2a相試験では、第一選択の結核治療薬とAlpEを併用した場合の評価が行われ、登録が完了しており、2026年第2四半期にトップラインデータが出る予定である。並行して、BioVersysは2026年前半に結核性髄膜炎を対象とした第2相試験を計画している。「Alpibectirの評価により、UNITE4TBは革新的な第IIb相レジメン選択プラットフォームで5番目の新規薬剤候補を試験している。このプラットフォームでは、新規アセットを他の承認済みまたは新規薬剤とどのように最適に組み合わせるかを評価する。このアプローチにより、誤った組み合わせを第III相に進めるリスクを軽減できる」と、UNITE4TBの科学ディレクターでありSTEP2C Stage 3試験の主任研究者は述べた。
UNITE4TBは、13カ国から30のパートナーが集まり、革新的な試験デザイン、適応型プラットフォーム試験アプローチ、より効率的な臨床プロセスを通じて、新しい結核治療レジメンの開発を根本的に改善することを目指している。